文献

J-GLOBAL ID：201702283097833697   整理番号：17A1630109

ロルカセリンはメラノコルチン神経回路による血糖コントロールを改善する【Powered by NICT】

Lorcaserin improves glycemic control via a melanocortin neurocircuit

著者 (20件)： Burke Luke K. (Department of Pharmacology, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Burke Luke K. (Department of Medicine and Wellcome Trust/MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Ogunnowo-Bada Emmanuel (Department of Medicine and Wellcome Trust/MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Georgescu Teodora (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, UK) ,  Cristiano Claudia (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, UK) ,  de Morentin Pablo B. Martinez (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, UK) ,  Valencia Torres Lourdes (Department of Pharmacology, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Valencia Torres Lourdes (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, UK) ,  D’Agostino Giuseppe (Department of Pharmacology, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  D’Agostino Giuseppe (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, UK) ,  Riches Christine (Department of Medicine and Wellcome Trust/MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Heeley Nicholas (Department of Medicine and Wellcome Trust/MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Ruan Yue (Department of Medicine and Wellcome Trust/MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Rubinstein Marcelo (Instituto de Investigaciones en Ingenieria Genetica y Biologia Molecular, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas, 1428 Buenos Aires, Argentina) ,  Low Malcolm J. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Myers Martin G. (Division of Metabolism, Endocrinology, and Diabetes, Department of Internal Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  Rochford Justin J. (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, UK) ,  Evans Mark L. (Department of Medicine and Wellcome Trust/MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Heisler Lora K. (Department of Pharmacology, University of Cambridge, Cambridge, UK) ,  Heisler Lora K. (The Rowett Institute, University of Aberdeen, Aberdeen, UK)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 6  号： 10  ページ： 1092-1102  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2D)と関連する罹患率および死亡率の増加は,新しい薬剤の同定を加速するためにグルコース恒常性を仲介する機構のより完全な理解の必要性を強調した。最近の報告では,5 ヒドロキシトリプタミン(5-HT,セロトニン)2C受容体(5HT_2CR)作動薬,肥満薬lorcaserinはT2Dの肥満患者における体重損失と関連して血糖コントロールを改善することを示した。lorcaserinは体重損失なしに血糖に影響を及ぼすかどうか,またこの効果がどのように達成されるか評価した。共通遺伝的T2Dのマウスモデルは血糖コントロールに及ぼすlorcaserinの直接効果を調べるために利用した。ロルカセリンは用量依存的に食物摂取または体重減少の非存在下でT2Dのマウスモデルにおける血糖コントロールを改善した。この効果の機構を調べ,lorcaserinの血糖調節効果の必要かつ十分な神経化学メディエーターを明らかにし,脳プロオピオメラノコルチン(POMC)ペプチド。lorcaserinの治療脳回路を明らかにするために,著者らはPOMCペプチドの受容体標的を検討した。lorcaserinはグルコース恒常性に及ぼすその影響を発揮するコリン作動性節前ニューロン(MC4R~ChAT)に対する機能的メラノコルチン4受容体を必要とすることを示した。とは対照的に,MC4R~ChATシグナル伝達は摂食に及ぼすlorcaserinの効果に影響し,神経回路網を支えるlorcaserinの治療血糖及び食欲抑制効果に相違を示した。高インシュリン血症-オイグリセミッククランプ試験はlorcaserinは肝臓のグルコース産生を減少させ,グルコース消失を増加させ,インシュリン感受性を改善することを明らかにした。これらのデータは,脳内lorcaserinの作用はT2D:一般的な大域的疾患への意義の発見のための機構的に新規治療であることを示唆する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 受容体 ,  治療法 ,  2型糖尿病 ,  肥満 ,  ニューロン ,  体重減少 ,  高インスリン血症 ,  *血糖 ,  ペプチド
準シソーラス用語： マウスモデル ,  グルコースホメオスタシス ,  *血糖コントロール ,  *メラノコルチン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 5-HT2C受容体 ,  2型糖尿病 ,  視床下部 ,  ロルカセリン ,  プロオピオメラノコルチン(POMC) ,  Melanocortin4受容体(Mc4r)

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  代謝異常・栄養性疾患の治療  (GD05030F)

物質索引 (1件)： ロルカセリン

タイトルに関連する用語 (4件)： ロルカセリン ,  メラノコルチン ,  神経回路 ,  血糖コントロール