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J-GLOBAL ID：201702283737153030   整理番号：17A1064676

アルツハイマー病p3ペプチドのよりβ-アミロイドのための高次42:40比を生成するγ-セクレターゼ【Powered by NICT】

The Alzheimer’s Disease γ-Secretase Generates Higher 42:40 Ratios for β-Amyloid Than for p3 Peptides

著者 (11件)： Siegel Gabriele (Systems and Cell Biology of Neurodegeneration, IREM, University of Zurich, Schlieren Campus, 8952 Schlieren, Switzerland) ,  Gerber Hermeto (Foundation Eclosion, 1228 Plan-les-Ouates & Campus Biotech Innovation Park, 1202 Geneva, Switzerland) ,  Gerber Hermeto (Brain Mind Institute and School of Life Sciences, Swiss Federal Institute of Technology (EPFL), 1015 Lausanne, Switzerland) ,  Gerber Hermeto (Department of Biology, University of Fribourg, 1700 Fribourg, Switzerland) ,  Koch Philipp (Institute of Reconstructive Neurobiology, University of Bonn Medical Faculty, 53127 Bonn, Germany) ,  Koch Philipp (LIFE & BRAIN GmbH, 53127 Bonn, Germany) ,  Bruestle Oliver (Institute of Reconstructive Neurobiology, University of Bonn Medical Faculty, 53127 Bonn, Germany) ,  Bruestle Oliver (LIFE & BRAIN GmbH, 53127 Bonn, Germany) ,  Fraering Patrick C. (Foundation Eclosion, 1228 Plan-les-Ouates & Campus Biotech Innovation Park, 1202 Geneva, Switzerland) ,  Fraering Patrick C. (Brain Mind Institute and School of Life Sciences, Swiss Federal Institute of Technology (EPFL), 1015 Lausanne, Switzerland) ,  Rajendran Lawrence (Systems and Cell Biology of Neurodegeneration, IREM, University of Zurich, Schlieren Campus, 8952 Schlieren, Switzerland)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 19  号： 10  ページ： 1967-1976  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病はβ-アミロイド(Aβ)の脳内沈着により特徴づけられる。Aβ_40は最も豊富な形であるが,神経毒性は主にAβ_42により仲介される。β-およびγ-セクレターゼによるアミロイド前駆体蛋白質(APP)の逐次開裂は,完全な長さのAβ(Aβ_1x)及びN末端短縮Aβ′(Aβ_11x)を生じさせるα-およびγ-セクレターゼによる切断は,より短いp3ペプチド(Aβ_17x)が生成した。マウスニューロンとヒト人工多能性幹細胞(iPSC)由来ニューロンにより分泌されるあるいは組換えAPPと無細胞γ-セクレターゼアッセイで生成したp3よりもAβとAβの42対,40終末変異体の有意に高い比率を明らかにした。42:40比はAβ′,Aβ,p3によるで最高であった。APP細胞内ドメインの質量分析は,ε-開裂段階で既にγ-セクレターゼによるAPP-C83,APP C89,APP C99の微分処理を明らかにした。機構的洞察はγ-セクレターゼの機能を障害することなくAβ_42:Aβ_40比を低下させる特異的にAPP C99処理の基質標的変調器を開発する助けとなる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 変調器 ,  質量分析 ,  *アミロイド ,  ヒト ,  *Alzheimer病 ,  微分 ,  沈着 ,  iPS細胞 ,  *ペプチド ,  基質 ,  神経毒性 ,  ニューロン ,  *アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： アミノ末端 ,  *セクレターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： アルツハイマー病 ,  アミロイド前駆体蛋白質 ,  β アミロイド ,  p3ペプチド ,  ガンマsecretase ,  APP CTF ,  アミロイド形成経路 ,  AICD ,  一次ニューロン ,  iPS細胞

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： アルツハイマー病 ,  ペプチド ,  β-アミロイド ,  γ-セクレターゼ