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J-GLOBAL ID:201702283817311903   整理番号:17A1234355

HMGB1ダウンレギュレーションは実験的肺高血圧症におけるterameprocol血管抗増殖効果を仲介する【Powered by NICT】

HMGB1 down-regulation mediates terameprocol vascular anti-proliferative effect in experimental pulmonary hypertension
著者 (19件):
資料名:
巻: 232  号: 11  ページ: 3128-3138  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肺動脈高血圧症(PAH)は予後不良を伴う進行性疾患である。肺動脈平滑筋細胞(PASMC)はPAH病態生理に重要な役割を果たし,過剰増殖性およびアポトーシス抵抗性表現型を示した。本研究では,モノクロタリン(MCT)により誘発されたPAHの良く確立された前臨床モデルにおける,細胞増殖の阻害とアポトーシスのプロモーター,terameprocol(TMP)の潜在的治療役割を評価し,PASMCsにおけるTMPにより調節される生物学的経路を研究した。MCTまたは生理食塩水(SHAM群)を投与したWistarラットはTMPまたは賦形剤で処理した。注射後21日目に,両血行動態と心臓および肺形態計測を評価した。PASMCにTMPの効果はSHAMとMCT処理ラットから分離した初代培養で調べ,この薬剤により調節される分子経路を調べるためにiTRAQベースのプロテオミクスアプローチを用いた。in vivoでは,TMPはPAHにおける肺と心臓リモデリングと心機能改善を有意に減少させた。in vitroでは,TMPは増殖を阻害し,PASMCのアポトーシスを誘導した。全部で65の蛋白質がTMPで処理したMCTラット,そのうちのいくつかは形質転換成長因子β経路とDNA転写の調節に関与するからPASMCにおいて異なって発現した。TMPの抗増殖効果は転写因子H MGB1のダウンレギュレーションにより,少なくとも部分的に説明すると思われる。著者らの知見は,PAHにおけるTMPの有益な役割を支持し,それは,PAHの臨床管理において考慮すべき効果的な治療選択肢であることを示唆した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  血管系 

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