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J-GLOBAL ID：201702283841352207   整理番号：17A1552703

銅曝露後の肝多剤耐性蛋白質1(MDR1)のダウンレギュレーション【Powered by NICT】

Downregulation of hepatic multi-drug resistance protein 1 (MDR1) after copper exposure

著者 (10件)： Groba Sara Reinartz (Klinik fuer Transplantationsmedizin, Universitaetsklinikum Muenster, Albert-Schweitzer-Campus 1, Gebaeude A14, 48149 Muenster, Germany. [e-mail]) ,  Guttmann Sarah ,  Niemietz Christoph ,  Bernick Friedrich ,  Sauer Vanessa ,  Hachmoeller Oliver ,  Karst Uwe ,  Zischka Hans ,  Zibert Andree ,  Schmidt Hartmut H.
資料名： Metallomics  (Metallomics)
巻： 9  号： 9  ページ： 1279-1287  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2338A  ISSN： 1756-5901  CODEN： METAIR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 銅ホメオスタシスはほ乳類細胞における厳密に調節されている。長期銅曝露後の肝細胞の適応を調べた。ATP7Bを欠く銅耐性肝細胞癌H epG2細胞株を作成した。成長,銅蓄積,遺伝子発現および輸送を決定した。Wilson病(WD)患者とWD動物モデルの肝臓由来肝細胞についても検討した。急速に得られた銅耐性は安定であることが分かったが,添加した銅(離乳)の非存在下で細胞の継代培養は銅感受性を回復しなかった。細胞内銅レベルおよびMT1とH SP70の発現は増加したが,CTR1の発現は減少した。しかし,値は離乳後正常化した。対照的に,P糖蛋白質(P gp)をコードする多剤耐性蛋白質1(MDR1)のダウンレギュレーションは永久であることを示した。カルセイン試験によると,抵抗性細胞株におけるMDR1のダウンレギュレーションを確認した。siRNAによるMDR1ノックダウンは増加した銅耐性をもたらし,細胞内銅を減少させた。MDR1の既知誘導因子,耐性細胞の治療ベラパミルとは,増加した銅誘発毒性により追跡した。MDR1のダウンレギュレーションは,銅曝露後のWD患者由来の肝細胞様細胞で観察された。添加では,肝臓の銅が増大したときにMDR1はLong-Evans Cinnamonラットでダウンレギュレートされた。結果は,ATP7Bは非機能的であっ時MDR1のダウンレギュレーションは持続的銅曝露後の肝細胞の適応であることを示した。著者らのデータは,肝細胞におけるMDR1の多様な機能に加え,銅関連疾患の治療,顕著にWDに影響を及ぼす可能性がある。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ダウンレギュレーション ,  siRNA ,  患者 ,  毒性 ,  ホメオスタシス ,  肝細胞癌 ,  *銅 ,  感受性 ,  遺伝子発現 ,  *P糖タンパク質 ,  Wilson病 ,  肝細胞 ,  治療法
準シソーラス用語： 動物モデル ,  細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  動物の代謝と栄養一般  (EJ02031R)

タイトルに関連する用語 (5件)： 銅 ,  曝露 ,  多剤耐性蛋白質1 ,  MDR1 ,  ダウンレギュレーション