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J-GLOBAL ID:201702284033488546   整理番号:17A1826917

Wnt/β-カテニン経路を介して濃縮UBR2p53欠損マウス骨髄間葉系幹細胞エキソソームで促進された胃癌進行【Powered by NICT】

UBR2 Enriched in p53 Deficient Mouse Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell-Exosome Promoted Gastric Cancer Progression via Wnt/β-Catenin Pathway
著者 (12件):
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巻: 35  号: 11  ページ: 2267-2279  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0655C  ISSN: 1066-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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p53の欠損または変異がいくつかの型の癌と関連している。間葉系幹細胞(MSC)は腫瘍微小環境における重要な成分であり,MSCにより分泌されたエキソソームは腫瘍の進行に影響する腫瘍微小環境における他の細胞,蛋白質及び核酸を含む生物活性分子を移動することができた。しかし,MSCにおけるp53の状態は癌進行と調節機構を促進するエキソソームの生物活性分子分泌に影響を及ぼすかどうか不明のままである。著者らの研究は,in vivoおよびin vitroでの胃癌進行におけるp53欠損マウス骨髄MSC(p53~ / mBMMSC)により分泌されるエキソソームに富むユビキチン蛋白質リガーゼE3成分n recognin2(UBR2)の調節を検討することを目的とした。エキソソームの濃度はp53~ / mBMMSCで有意に高いp53野生型mBMMSC(p53~+/+mBMMSC)のそれを越えることが分った。特に,UBR2はp53~ / mBMMSC細胞とエキソソームにおける高度に発現した。p53~ / mBMMSCエキソソーム濃縮UBR2はp53~+/+mBMMSCとマウスforegastric癌(MFC)細胞内に移行することができ,細胞増殖,移動,および幹細胞性関連遺伝子の発現を上昇させ,これらの細胞におけるUBR2の過剰発現を誘導する。機構的に,p53~ / mBMMSCエキソソームにおけるUBR2のダウンレギュレーションは,これらの作用を抑制した。さらに,Wntファミリーメンバー,β-カテニンおよびその下流遺伝子(CD44,サイクリンD1,CyclinD3,およびc-myc)の大部分はMFCノックダウンUBR2およびβ-カテニン欠乏で有意に減少した,UBR2の付加的枯渇はNanog,OCT4,ビメンチン,およびE-カドヘリンの発現の有意な差を示さなかった。まとめると,著者らの知見は,p53~ / mBMMSCエキソソームが標的細胞へのUBR2を供給し,Wnt/β-カテニン経路を調節することにより胃癌の増殖および転移を促進する可能性があることを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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造血系 

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