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J-GLOBAL ID：201702284191077843   整理番号：17A1924439

強力な蛋白質チロシンホスファターゼ1B阻害剤としてのオレアノール酸誘導体の設計への構造的洞察【JST・京大機械翻訳】

資料名： Chinese Journal of Structural Chemistry  (Chinese Journal of Structural Chemistry)
巻： 36  号： 7  ページ： 1063-1076  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2524A  ISSN： 0254-5861  CODEN： JHUADF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オレアノール酸誘導体は,2型糖尿病(T2DM)のための新しい蛋白質チロシンホスファターゼ1B(PTP-1B)阻害剤として作用する。PTP-1B阻害剤の構造的要求を理解するために,52個のオレアノール酸誘導体を訓練セット(34化合物)と試験セット(18化合物)に分割した。高信頼性で予測可能な3D-QSARモデルを,CoMFA,CoMSIA,およびトポマーCoMFA法によって,それぞれ構築した。その結果,交差検証係数(q2)および非交差検証係数(R2)はCoMFAモデルにおいて0.554および0.999であり,CoMSIAモデルにおいて0.675および0.971であり,トポマーCoMFAモデルにおいて0.628および0.939であり,3つのモデルがロバストであり,良好な外部予測能力を持つことを示唆した。さらに,はるかに高い阻害能を有する10種類の新規阻害剤を設計した。著者らの設計戦略は,(i)電気陰性置換基(Cl,-CH2OH,OH-CH2Cl)が環Cの二重結合に導入されること,(ii)水素結合アクセプタ基(C≡NとN原子),電気陰性基(C=N,N原子,-C00Hおよび-C00CH3),および嵩高い置換基(C6H5N)がC3位に連結され,それが強力で選択的なPTP-1B阻害剤の生成をもたらすことであった。本論文における結果は,設計の過程を容易にし,新しい強力なPTP-1B阻害剤を開発する可能性を持つことを期待した。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アクセプタ ,  ロバスト性 ,  電気陰性度 ,  予測 ,  *タンパク質チロシンホスファターゼ ,  定量的構造活性相関 ,  三次元 ,  水素結合 ,  2型糖尿病 ,  オレフィン化合物 ,  脂環式アルコール ,  五環トリテルペン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 予測能力 ,  CoMSIA ,  CoMFA ,  *阻害剤 ,  *蛋白質チロシンホスファターゼ1B , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： オレアノール酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 蛋白質チロシンホスファターゼ1B ,  阻害剤 ,  オレアノール酸 ,  誘導体 ,  設計 ,  洞察