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J-GLOBAL ID：201702284239968656   整理番号：17A1777670

Mycobacterium tuberculosisにおける薬剤耐性における蛋白質構造動力学の役割の検討【Powered by NICT】

Examining the role of protein structural dynamics in drug resistance in Mycobacterium tuberculosis

著者 (12件)： Shaw Daniel J. (Department of Physics, University of Strathclyde, SUPA, 107 Rottenrow East, Glasgow, G4 0NG, UK. [e-mail]) ,  Hill Rachel E. ,  Simpson Niall ,  Husseini Fouad S. ,  Robb Kirsty ,  Greetham Gregory M. ,  Towrie Michael ,  Parker Anthony W. ,  Robinson David ,  Hirst Jonathan D. ,  Hoskisson Paul A. ,  Hunt Neil T.
資料名： Chemical Science (Web)  (Chemical Science (Web))
巻： 8  号： 12  ページ： 8384-8399  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7042A  ISSN： 2041-6539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗菌薬耐性は,成長する世界的な健康問題である。新規耐性機構の出現は,耐性の分子基礎を研究するための代替アプローチの開発を必要とする,最終的にそれらに対抗するための新しい戦略をもたらした。抗生物質標的相互作用へのより深い洞察を得るために,Mycobacterium tuberculosis(結核菌)からの標的酵素,InhAに対する第一線の抗結核薬イソニアジド(INH)の結合は,超高速二次元赤外(2D IR)分光法と分子シミュレーションを用いて調べた。一連の単一点突然変異の野生型InhAを比較して,酵素の感受性型にINH-NAD阻害剤の結合は,InhAのRossmann折畳み補因子結合部位に位置する残基間の振動結合を増加させ,酵素構造の動的ゆらぎを抑制することを見出した。効果は生化学的分析データと相関し,INH耐性S94A変異体で減少し,生化学的に不活性なP193A制御では見られず。残基間結合の分子動力学シミュレーションと計算から,結合と動力学の変化は,補因子結合部位に局在していないことを示しているが,蛋白質の多くに浸透している。耐性S94A変異は結核菌の脂肪酸シンターゼ経路の重要な蛋白質-蛋白質複合体の形成に影響を及ぼす可能性があることを野生型酵素との結合時にINHによる地球構造動力学における微妙な変化を回避することを提案した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 野生型 ,  *タンパク質 ,  生化学 ,  計算機シミュレーション ,  *結核菌 ,  生化学的分析 ,  補因子 ,  結合部位 ,  感受性 ,  タンパク質複合体 ,  相互作用 ,  *薬物耐性 ,  点突然変異 ,  抗生物質
準シソーラス用語： 分子動力学シミュレーション ,  *構造動力学 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (5件)： Mycobacterium ,  薬剤耐性 ,  蛋白質構造 ,  動力学 ,  役割