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J-GLOBAL ID：201702284376824766   整理番号：17A1825465

異物センサ(PXRとCAR)を用いたダイオキシンとDLCの分子相互作用:in silicoリスク評価アプローチ【Powered by NICT】

Molecular interactions of dioxins and DLCs with the xenosensors (PXR and CAR): An in silico risk assessment approach

著者 (7件)： Verma Garima (Drug Design and Medicinal Chemistry Lab, Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard, New Delhi, India) ,  Khan Mohemmed Faraz (Drug Design and Medicinal Chemistry Lab, Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard, New Delhi, India) ,  Shaquiquzzaman Mohammad (Drug Design and Medicinal Chemistry Lab, Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard, New Delhi, India) ,  Akhtar Wasim ,  Akhter Mymoona (Drug Design and Medicinal Chemistry Lab, Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard, New Delhi, India) ,  Hasan Syed Misbahul (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, Al Jouf University, Sakaka, Al Jouf, Kingdom of Saudi Arabia) ,  Alam Mohammad Mumtaz (Drug Design and Medicinal Chemistry Lab, Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard, New Delhi, India)
資料名： Journal of Molecular Recognition  (Journal of Molecular Recognition)
巻： 30  号： 12  ページ： ROMBUNNO.2651  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0818A  ISSN： 0952-3499  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ダイオキシンとダイオキシン様化合物(DLCs)はヒト及び動物において内分泌撹乱を引き起こすことが知られている。親油性生体異物化学物質であるので,それらは容易に周囲環境からの生物学的システムに吸収され,それによって様々な健康機能障害を引き起こすことができる。本研究では,100ダイオキシンとDLCを採取し,それらの結合パターンは対応する既知阻害剤とよく研究された内分泌かく乱生体異物,ビスフェノールA(BPA)と比較して異物センサプレグナンX受容体(PXR)と構成的アンドロスタン受容体(CAR)で評価した。核内受容体CAR及びPXRは細胞輸送と代謝機能のを調整することによる潜在的毒素の取り扱いにおいて重要な役割を果たすことが知られている。本研究で用いた種々の内分泌撹乱化学物質の中で,DLC(PCDFsおよびPCBs)は親ダイオキシン(ポリ塩化ジベンゾダイオキシン)化合物と比較してより良い相互作用を誘発した。両受容体に対してすべての化合物のDスコアを比較して,PCDF 8-ヒドロキシ-3,4-ジクロロジベンゾフラン(8 OH DCDF)およびPCB tetrachlorobenzyltoluene(TCBT)は,PXR( 7.633kcal/mol~ 1)とCAR( 8.389kcal/mol~ 1)に対して顕著な分子間相互作用を示した。水素結合,π-πスタッキング,疎水性,極性,およびvan der Waalsであることが分かった顕著な相互作用。これとは対照的に,本研究で試験したBPAといくつかの天然配位子はここで報告した特定のDLCよりもこれらの受容体との低い結合親和性を示した,すなわち,あるDLCが証明され毒性剤,BPAより毒性が高い可能性がある。このような研究は,ダイオキシン類への曝露と人間の健康へのDLCのリスク評価において重要な役割を果たす。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 疎水性 ,  ヒト ,  毒性 ,  内分泌撹乱物質 ,  *センサ ,  代謝 ,  *分子間相互作用 ,  ダイオキシン類 ,  受容体 ,  *リスク評価 ,  水素結合 ,  ポリ塩化ビフェニル
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  生体異物 ,  内分泌撹乱 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 構成的アンドロスタン受容体 ,  ダイオキシン ,  内分泌撹乱物質 ,  in silico毒物学 ,  分子ドッキング ,  プレグナンX受容体 ,  リスク評価

分類 (1件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (6件)： 異物 ,  PXR ,  ダイオキシン ,  DLC ,  分子相互作用 ,  リスク評価