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J-GLOBAL ID:201702284596154976   整理番号:17A1710111

ドーパミンは軽微な肝性脳症の病因を導く神経機能を破壊する星状細胞におけるグルタミン酸蓄積を誘導する【Powered by NICT】

Dopamine induces glutamate accumulation in astrocytes to disrupt neuronal function leading to pathogenesis of minimal hepatic encephalopathy
著者 (5件):
資料名:
巻: 365  ページ: 94-113  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0919A  ISSN: 0306-4522  CODEN: NRSCDN  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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最小肝性脳症(MHE)は,頭蓋内ドーパミン(DA)により誘導される。グルタミン酸(Glu)毒性は多くの神経疾患に関与していることが知られている。本研究では,DAはGluレベルを増加させ,Gluと協力し記憶を障害するかどうかを調べた。DAはTAAR1をアップレギュレートし,初代皮質星状細胞(PCAs)で減少EAAT2発現とGluクリアランスをもたらすことを見出した。高DAはTAAR1発現を増加させ,高GluはAMPAR発現を増加し,CaN/NFATシグナル伝達の活性化と一次皮質ニューロン(PCN)におけるBDNF(脳由来神経成長因子)/NT3(ニューロトロフィン-3)の産生の減少を誘導した。DAはTAAR1を活性化されたEAAT2を下方制御するとMHEにおける細胞外グルタミン酸レベルを増加させた。さらに,GluとDAは,MHEにおけるCaN/NFATシグナル伝達の活性化を介してニューロンBDNF/NT3と記憶障害の産生低下を引き起こした。これらの知見から,DAはTAAR1との相互作用と星状細胞におけるEAAT2シグナル伝達の破壊を介してGlu量を増加させると結論し,AMPARと相互作用するTAAR1およびGluと相互作用するDAは相乗的にCaN/NFATシグナリングの活性化によるBDNFの産生を減少させMHEラットの記憶を障害する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
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神経の基礎医学  ,  細胞生理一般  ,  中枢神経系  ,  生物学的機能 

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