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J-GLOBAL ID：201702284841438516   整理番号：17A1742617

膵臓がんの長期生存者における独特なネオアンチゲンの質の特定

Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer

著者 (120件)： BALACHANDRAN Vinod P. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ZHAO Julia N. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MORAL John Alec (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ATTIYEH Marc (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MEDINA Benjamin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ZHANG Jennifer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LOO Jennifer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ALLEN Peter J. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  DEMATTEO Ronald P. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LEACH Steven D. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  HERBST Brian (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  ASKAN Gokce (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  GRBOVIC-HUEZO Olivera (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SAGLIMBENI Joseph (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  IACOBUZIO-DONAHUE Christine A. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  CHAN Timothy A. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  MERGHOUB Taha (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  LUKSZA Marta (Simons Center for Systems Biology, New Jersey, USA) ,  LEVINE Arnold J. (Simons Center for Systems Biology, New Jersey, USA) ,  MAKAROV Vladimir (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  RIAZ Nadeem (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  REMARK Romain (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  MERAD Miriam (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  GNJATIC Sacha (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  BHANOT Umesh (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  BASTURK Olca (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  SENBABAOGLU Yasin (Swim Across America, New York, USA) ,  ABU-AKEEL Mohsen (Swim Across America, New York, USA) ,  ZAPPASODI Roberta (Swim Across America, New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D. (Swim Across America, New York, USA) ,  MERGHOUB Taha (Swim Across America, New York, USA) ,  WELLS Daniel K. (Parker Inst. for Cancer Immunotherapy, California, USA) ,  CARY Charles Ian Ormsby (Parker Inst. for Cancer Immunotherapy, California, USA) ,  SMORAGIEWICZ Martin (Univ. Cambridge, Cambridge, GBR) ,  KELLEY Z. Larkin (Cold Spring Harbor Lab., New York, USA) ,  FEARON Douglas T. (Cold Spring Harbor Lab., New York, USA) ,  KELLEY Z. Larkin (Weill Cornell Medical School, New York, USA) ,  FEARON Douglas T. (Weill Cornell Medical School, New York, USA) ,  GOENEN Mithat (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  WOLCHOK Jedd D. (Cornell Univ., New York, USA) ,  GREENBAUM Benjamin D. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  LEACH Steven D. (Dartmouth Norris Cotton Cancer Center, New Hampshire, USA) ,  JOHNS Amber L. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  MEAD R. Scott (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  GILL Anthony J. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  CHANG David K. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  MCKAY Skye H. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  CHANTRILL Lorraine A. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  CHIN Venessa T. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  CHOU Angela (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  HUMPHRIS Jeremy L. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  PAJIC Marina (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  STEINMANN Angela (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  ARSHI Mehreen (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  DRURY Ali (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  FROIO Danielle (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  MORGAN Ashleigh (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  TIMPSON Paul (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  HERMANN David (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  VENNIN Claire (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  WARREN Sean (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  PINESE Mark (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  WU Jianmin (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  PINHO Andreia V. (Garvan Inst. of Medical Res., New South Wales, AUS) ,  MEAD R. Scott (Prince of Wales Hospital, New South Wales, AUS) ,  TUCKER Katherine (Prince of Wales Hospital, New South Wales, AUS) ,  ANDREWS Lesley (Prince of Wales Hospital, New South Wales, AUS) ,  GILL Anthony J. (Royal North Shore Hospital, New South Wales, AUS) ,  SAMRA Jaswinder S. (Royal North Shore Hospital, New South Wales, AUS) ,  ARENA Jennifer (Royal North Shore Hospital, New South Wales, AUS) ,  PAVLAKIS Nick (Royal North Shore Hospital, New South Wales, AUS) ,  HIGH Hilda A. (Royal North Shore Hospital, New South Wales, AUS) ,  MITTAL Anubhav (Royal North Shore Hospital, New South Wales, AUS) ,  CHANG David K. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  BIANKIN Andrew V. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  BAILEY Peter (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  MARTIN Sancha (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  MUSGROVE Elizabeth A. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  JONES Marc D. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  NOURSE Craig (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  JAMIESON Nigel B. (Univ. Glasgow, Glasgow, GBR) ,  CHANTRILL Lorraine A. (St Vincent’s Hospital, New South Wales, AUS) ,  CHOU Angela (St Vincent’s Hospital, New South Wales, AUS) ,  STOITA Alina (St Vincent’s Hospital, New South Wales, AUS) ,  WILLIAMS David (St Vincent’s Hospital, New South Wales, AUS) ,  SPIGELMAN Allan (St Vincent’s Hospital, New South Wales, AUS) ,  WADDELL Nicola (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  PEARSON John V. (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  PATCH Ann-Marie (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  NONES Katia (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  NEWELL Felicity (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  MUKHOPADHYAY Pamela (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  ADDALA Venkateswar (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  KAZAKOFF Stephen (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  HOLMES Oliver (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  LEONARD Conrad (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  WOOD Scott (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  XU Christina (QIMR Berghofer Medical Res. Inst., Queensland, AUS) ,  GRIMMOND Sean M. (Univ. Melbourne, Victoria, AUS) ,  HOFMANN Oliver (Univ. Melbourne, Victoria, AUS) ,  WILSON Peter J. (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  CHRIST Angelika (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  BRUXNER Tim (Univ. Queensland, Queensland, AUS) ,  ASGHARI Ray (Bankstown Hospital, New South Wales, AUS) ,  MERRETT Neil D. (Bankstown Hospital, New South Wales, AUS) ,  PAVEY Darren (Bankstown Hospital, New South Wales, AUS) ,  DAS Amitabha (Bankstown Hospital, New South Wales, AUS) ,  GOODWIN Annabel (Liverpool Hospital, New South Wales, AUS) ,  COSMAN Peter H. (Liverpool Hospital, New South Wales, AUS) ,  ISMAIL Kasim (Liverpool Hospital, New South Wales, AUS) ,  O’CONNOR Chelsie (Liverpool Hospital, New South Wales, AUS) ,  GOODWIN Annabel (Royal Prince Alfred Hospital, New South Wales, AUS) ,  COOPER Caroline L. (Royal Prince Alfred Hospital, New South Wales, AUS) ,  GRIMISON Peter (Royal Prince Alfred Hospital, New South Wales, AUS) ,  KENCH James G. (Royal Prince Alfred Hospital, New South Wales, AUS) ,  SANDROUSSI Charbel (Royal Prince Alfred Hospital, New South Wales, AUS) ,  LAM Vincent W. (Westmead Hospital, New South Wales, AUS) ,  MCLEOD Duncan (Westmead Hospital, New South Wales, AUS) ,  NAGRIAL Adnan M. (Westmead Hospital, New South Wales, AUS)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 551  号： 7681  ページ： 512-516  発行年： 2017年11月23日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵管腺がんは,5年を超えて生存する患者が7%未満の致死的ながんである。少数の長期生存者に見られる例外的な結果はT細胞免疫と関連付けられてきたが,関与する抗原は知られていない。今回我々は,遺伝学的,免疫組織化学的および転写レベルの免疫プロファイリング,計算生物物理,および機能分析を用いて,膵臓がんの長期生存者におけるT細胞抗原を特定した。我々は,全エキソーム塩基配列解読法とin silicoでのネオアンチゲン予測を用いて,最も多いネオアンチゲン数と最も豊富なCD8⁺T細胞浸潤について,それぞれ単独ではなく両方を伴う腫瘍が最も長く生存する患者を層別化することを見いだした。我々は,長期生存者においてT細胞活性化を促す特異的ネオアンチゲンの質を調べることによって,これらの患者には,適応度モデルによって規定されたネオアンチゲン性質および腫瘍抗原MUC16(別名CA125)のネオアンチゲンが豊富に見られることを発見した。異なる抗原提示に対してより強い免疫原性を与え,感染症由来ペプチドに対して類似性を与えるネオアンチゲンの質の適応度モデルは,2つの独立したデータセットにおいて長期生存者を特定したが,より強い免疫原性を単にネオアンチゲン数の増加によるものとしたネオアンチゲンの量モデルでは,こうした特定はできなかった。我々は膵臓がんの長期生存者において,質の高いネオアンチゲンと予測された交叉反応性微生物エピトープの両方に対する特異性を持つクローンを含む,質の高いネオアンチゲンおよびMUC16ネオアンチゲンの両方に対する腫瘍内および長期的な血中T細胞応答を検出し,これはネオアンチゲンの分子擬態と一致する。また我々は,転移のプログレッションにおいて質の高ネオアンチゲン性クローンおよびMUC16ネオアンチゲン性クローンの選択的欠失を見いだし,これはネオアンチゲンの免疫編集を示唆している。我々の結果は,独特な質のネオアンチゲンが膵管腺がんにおけるT細胞標的であることを明らかにしている。さらに広い意味では,我々は,ネオアンチゲンの質が,免疫療法へ適用し得る免疫原性腫瘍のバイオマーカーであることを見いだした。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *膵臓腫瘍 ,  *抗原 ,  腺癌 ,  細胞性免疫 ,  T細胞 ,  遺伝学 ,  免疫組織化学 ,  転写【遺伝】 ,  免疫 ,  生物物理学 ,  機能分析 ,  ゲノム ,  ヌクレオチド配列 ,  計算機利用 ,  CD8抗原 ,  細胞傷害性T細胞 ,  細胞浸潤 ,  患者 ,  腫瘍抗原 ,  ムチン ,  免疫原性 ,  感染症 ,  ペプチド ,  モデル ,  集合 ,  データ ,  微生物 ,  エピトープ ,  クローン ,  細胞生理 ,  tRNA ,  タンパク質 ,  分子構造 ,  類似性 ,  腫瘍転移 ,  免疫療法 ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： *膵臓癌 ,  膵管腺癌 ,  T細胞免疫 ,  生物物理 ,  エクソーム ,  塩基配列 ,  in silico ,  CD8(+)T細胞 ,  MUC16 ,  データセット ,  細胞応答 ,  分子擬態

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  抗原・抗体・補体一般  (ED04010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： 膵臓がん ,  長期 ,  生存 ,  ネオアンチゲン ,  質