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J-GLOBAL ID：201702285107146505   整理番号：17A1709710

Smac模倣体とII型インターフェロンは種々の癌細胞株におけるnecroptosisを相乗的に誘導する【Powered by NICT】

Smac mimetics and type II interferon synergistically induce necroptosis in various cancer cell lines

著者 (10件)： Cekay Michael John (Institute for Experimental Cancer Research in Pediatrics, Goethe-University, Komturstrasse 3a, 60528 Frankfurt, Germany) ,  Roesler Stefanie (Institute for Experimental Cancer Research in Pediatrics, Goethe-University, Komturstrasse 3a, 60528 Frankfurt, Germany) ,  Frank Tanja (Institute for Experimental Cancer Research in Pediatrics, Goethe-University, Komturstrasse 3a, 60528 Frankfurt, Germany) ,  Knuth Anne-Kathrin (Institute for Experimental Cancer Research in Pediatrics, Goethe-University, Komturstrasse 3a, 60528 Frankfurt, Germany) ,  Eckhardt Ines (Institute for Experimental Cancer Research in Pediatrics, Goethe-University, Komturstrasse 3a, 60528 Frankfurt, Germany) ,  Eckhardt Ines (German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Frankfurt, Germany) ,  Eckhardt Ines (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Fulda Simone (Institute for Experimental Cancer Research in Pediatrics, Goethe-University, Komturstrasse 3a, 60528 Frankfurt, Germany) ,  Fulda Simone (German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Frankfurt, Germany) ,  Fulda Simone (German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 410  ページ： 228-237  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌細胞はしばしばアポトーシスを逃れるため,他のモードプログラム細胞死のネクロトーシスの誘導は有望な治療選択肢であると考えられている。,カスパーゼ活性化は遮断されるアポトーシス抵抗性癌細胞におけるnecroptosisを誘導するインターフェロン(IFN)γとアポトーシス(XIAP),アポトーシス(cIAP)1および2の細胞内阻害剤のX連鎖阻害剤で拮抗するSmac模倣体の新規相乗的相互作用を同定した。この相乗性は,組合せ指数(CI)の計算により確認し,固体および血液学的両癌細胞株と同様に異なるSmac模倣体(すなわちBV6,Birinapant)で見られ,より広い関連性を明らかにした。重要なこと,すなわち受容体相互作用蛋白質(RIP)1,RIP3または混合系統キナーゼ領域様偽キナーゼ(MLKL),ネクロトーシスシグナル伝達の重要な成分の個々の遺伝的ノックダウンはBV6/IFN誘導細胞死から保護した。同様に,RIP1(ネクロスタチン-1(Nec-1)),RIP3(GSK′872)またはMLKL(necrosulfonamide(NSA))の薬理学的阻害剤はBV6/IFN刺激細胞死を著しく低下させる。注目すべきことに,IFN調節因子(IRF)1はBV6/IFNγネクロトーシスに必要である,IRF1サイレンシングは細胞死からの保護を提供する。比較により,腫瘍壊死因子(TNF)α,TNF関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)またはCD95リガンドを遮断する抗体はBV6/IFN誘導細胞死を阻害し,死受容体配位子の独立機構を指摘できなかった。これはSmac模倣体は,癌治療のためのSmac模倣ベース戦略のための重要な意味を持つアポトーシス耐性癌細胞におけるネクロトーシスを誘発するためにIFNγと相乗的に作用してことを示した最初の報告である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アポトーシス ,  遺伝子サイレンシング ,  Fas抗原 ,  タンパク質 ,  受容体 ,  *腫瘍細胞 ,  TNF【壊死因子】 ,  細胞死 ,  抗体 ,  インターフェロンγ ,  相互作用
準シソーラス用語： 癌治療 ,  リガンド ,  阻害剤 ,  *Smac , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 細胞死 ,  ネクロトーシス ,  Smac ,  インターフェロン ,  癌

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： Smac ,  模倣 ,  II型インターフェロン ,  癌細胞株 ,  necroptosis ,  誘導