文献

J-GLOBAL ID：201702285229049998   整理番号：17A0605709

グリシン受容体の強力で,効果的なポテンシエーターとしての三環スルホンアミドの発見とヒットからリード最適化

The Discovery and Hit-to-Lead Optimization of Tricyclic Sulfonamides as Potent and Efficacious Potentiators of Glycine Receptors

著者 (22件)： BREGMAN Howard (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  SIMARD Jeffrey R. (Amgen Inc., California, USA) ,  ANDREWS Kristin L. (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  AYUBE Shawn (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  CHEN Hao (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  GUNAYDIN Hakan (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  GUZMAN-PEREZ Angel (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  HU Jiali (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  HUANG Liyue (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  HUANG Xin (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  KROLIKOWSKI Paul H. (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  LEHTO Sonya G. (Amgen Inc., California, USA) ,  LEWIS Richard T. (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  MICHELSEN Klaus (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  PEGMAN Pamela (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  PLANT Matthew H. (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  SHAFFER Paul L. (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  TEFFERA Yohannes (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  YI Shuyan (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  ZHANG Maosheng (Amgen Inc., California, USA) ,  GINGRAS Jacinthe (Amgen, Inc., Massachusetts, USA) ,  DIMAURO Erin F. (Amgen, Inc., Massachusetts, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 3  ページ： 1105-1125  発行年： 2017年02月09日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 慢性の神経原性の痛みの治療は,大きな需要があるが,その必要性は満たされていない。ストリキニーネ感受性グリシン受容体(GlyR)は,成熟中枢神経における脊髄阻害神経伝達の重要なレギュレーターとして検討されている。GlyRsは,機能的にホモ五量体として存在する。GlyRsの正のモジュレーターは,脊髄レベルで治療薬になる可能性が示されている。三環スルホンアミドを,ハイスループットスクリーニングから見出し,リード最適化を行った。三環スルホンアミドは,アロステリックGlyRポテンシエーターであった。選別した化合物(AM-1488)は,マウスモデルで触覚異痛を抑制した。AM-3607と共結晶化させたGlyRの結晶構造を初めて示した。

シソーラス用語： *グリシン受容体 ,  スルホンアミド ,  最適化 ,  疼痛 ,  中枢興奮薬 ,  神経伝達 ,  多量体 ,  *スクリーニング ,  アロステリック効果 ,  結晶 ,  結晶構造 ,  知覚不全 ,  *鎮痛作用 ,  マウス ,  *製品開発 ,  ラクタム ,  酸素複素環化合物 ,  インドールアルカロイド ,  架橋化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *ハイスループットスクリーニング ,  リード最適化 ,  異痛 ,  共結晶 ,  五量体 ,  慢性痛 ,  *薬剤開発

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z)

物質索引 (3件)： AM-1488 ,  AM-3607 ,  ストリキニーネ

タイトルに関連する用語 (5件)： グリシン受容体 ,  三環 ,  スルホンアミド ,  発見 ,  リード最適化