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J-GLOBAL ID：201702285282439403   整理番号：17A1383751

タンシノンIIAはヒト結腸直腸癌の低酸素微小環境における正常酸素およびHIF-1αにおけるTGFβ_1を標的とすることによりβ-カテニン/VEGF介在性の血管新生を阻害する【Powered by NICT】

Tanshinone IIA inhibits β-catenin/VEGF-mediated angiogenesis by targeting TGF-β1 in normoxic and HIF-1α in hypoxic microenvironments in human colorectal cancer

著者 (13件)： Sui Hua (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Zhao Jihui (School of Pharmacy, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Zhou Lihong (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Wen Haotian (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Deng Wanli (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Li Chunpu (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Ji Qing (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Liu Xuan (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Feng Yuanyuan (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Chai Ni (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Zhang Qibo (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China) ,  Cai Jianfeng (Department of Chemistry, University of South Florida, Tampa, FL 33612, USA) ,  Li Qi (Department of Medical Oncology & Cancer Institute of Integrative Medicine, Shuguang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 403  ページ： 86-97  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： の以前の研究では,タンシノンIIAはin vivoでCRC血管新生を効果的に阻害することを示したが,基礎となる機構は解明されていなかった。本報告では,HIF-1αレベルはCRC細胞血管新生に対する低酸素の効果を精査するために操作した実験を記述した。CRC血管新生促進因子に及ぼす,酸素正常状態及び低酸素状態でのヒト臍静脈内皮細胞血管新生に対するTan IIAの影響を調べた。著者らの結果は,Tan IIAはHIF-1αレベルを低下させ,VEGFとbFGFの分泌を阻害するが,増殖,管形成とH UVECの転移を効率的に抑制することを示した。HIF-1α/β-カテニン/TCF3/LEF1シグナル伝達経路の阻害は低酸素微小環境で起こる。機構はTGFβ_1分泌のHIF-1α阻害,βカテニンの核局在とTCF/LEF活性化を促進することにより血管新生を駆動することを含んでいる。Tan IIAのための改善されたデリバリーシステムを試験するために,著者らは薬物を負荷したメソ多孔性シリカナノ粒子(MSN NH_2)に,マウス結腸腫瘍モデルにおけるHIF-1αの過剰発現を効果的に標的化することを見出した。最後に,Tan IIAスルホン酸ナトリウムはアンギオゲニン,VEGF及びbFGF発現のレベルを低下させることによりCRC患者で抗血管新生活性を示した。著者らの研究は,新しい抗血管新生戦略を提供し,血管新生抑制剤としてのTan IIAの使用のための支援を強化する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *カテニン ,  *TGFβ ,  *酸素欠乏 ,  bFGF ,  *VEGF ,  血管新生阻害薬 ,  プロモーター領域 ,  ターゲティング ,  *ヒト ,  低酸素症 ,  *血管新生
準シソーラス用語： *低酸素誘導性因子1 ,  *βカテニン ,  *低酸素誘導性因子1αサブユニット ,  *微小環境 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： タンシノンIIA ,  大腸癌 ,  低酸素症 ,  血管新生 ,  β-カテニン/TCF/LEFシグナル伝達経路 ,  TGF-β ,  HIF-1α

分類 (4件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  血管系  (EJ04030O) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (13件)： タンシノンIIA ,  ヒト ,  結腸直腸癌 ,  低酸素 ,  微小環境 ,  酸素 ,  HIF-1α ,  TGFβ ,  標的 ,  β-カテニン ,  VEGF ,  血管新生 ,  阻害