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J-GLOBAL ID：201702285417869362   整理番号：17A1819490

K-RASおよびβ-カテニンのPTEN損失と活性化は前立腺腫瘍形成を加速する【Powered by NICT】

PTEN loss and activation of K-RAS and β-catenin cooperate to accelerate prostate tumourigenesis

著者 (11件)： Jefferies Matthew T (The European Cancer Stem Cell Research Institute, School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, UK) ,  Jefferies Matthew T (Institute of Cancer and Genetics, Cardiff University School of Medicine, Cardiff, UK) ,  Cox Adam C (The European Cancer Stem Cell Research Institute, School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, UK) ,  Cox Adam C (Department of Urology, Morriston Hospital, Swansea, UK) ,  Shorning Boris Y (The European Cancer Stem Cell Research Institute, School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, UK) ,  Meniel Valerie (The European Cancer Stem Cell Research Institute, School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, UK) ,  Griffiths David (Department of Pathology, University Hospital of Wales, Cardiff, UK) ,  Kynaston Howard G (Institute of Cancer and Genetics, Cardiff University School of Medicine, Cardiff, UK) ,  Kynaston Howard G (Department of Urology, University Hospital of Wales, Cardiff, UK) ,  Smalley Matthew J (The European Cancer Stem Cell Research Institute, School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, UK) ,  Clarke Alan R (The European Cancer Stem Cell Research Institute, School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, UK)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 243  号： 4  ページ： 442-456  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 異常なホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K),マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)とWNTシグナル伝達は前立腺腫瘍形成と進行の多段階性質における重要な事象として出現している。ここでは,これらのシグナル伝達経路がより攻撃的な前立腺癌表現型を生じるために協力する化合物前立腺癌マウスモデルを報告した。Cre-LoxP技術とプロバシンプロモーターを用いて,著者らは,PI3Kシグナル伝達経路を活性化する,Pten(Pten~fl/fl)の損失を組み合わせた支配的な安定化したβカテニン[Catnb~+/lox(ex3)]または活性化K-RAS(K-Ras~+/V12)のいずれかで異常WNTとMAPKシグナル伝達を活性化し,それぞれした。全三経路の同時活性化(三重変異体)は有意に二重変異体[中央値:Catnb~+/lox(ex3)Pten~fl/fl140日;Catnb~+/lox(ex3)K-Ras~+/V12 182日;Pten~fl/flK Ras~+/V12 238日],と単一変異体[中央値:Catnb~+/lox(ex3)383日;Pten~fl/fl407日]と比較して生存(中央値96日)を減少させ,加速された腫瘍形成を反映している。腫瘍はマウス前立腺上皮内腫瘍浸潤腺癌から段階的に進行し,ヒト疾患で見られるのと類似していた。二重変異体と単一変異体と比較して,有意に高い細胞増殖,腫瘍増殖と三重変異体における浸潤性腺癌の割合であった。三重変異体は活性化AKT,細胞外シグナル調節キナーゼ1/2と核内β-カテニン,ラパマイシン複合体1(mTORC1)の機構的標的を介して有意に上昇したシグナル伝達を示した。要約すると,著者らは,PI3K,MAPKおよびWNTシグナル伝達経路の複合脱調節は前立腺腫瘍形成の急速な進行を駆動する,全三経路の規制緩和は異常なmTORC1シグナル伝達を示す腫瘍をもたらすことを示した。mTORC1シグナル伝達はアンドロゲン収奪治療法に抵抗性の重要な要素として出現しているので,著者等の知見は治療抵抗性前立腺癌の生物学の理解とこれを克服する可能性アプローチを同定するために重要である。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *腫瘍 ,  腺癌 ,  *腫瘤形成 ,  *前立腺腫瘍 ,  表現型 ,  浸潤 ,  Rasタンパク質 ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  治療法 ,  *カテニン ,  細胞増殖 ,  ERK【酵素】
準シソーラス用語： mTORC1 ,  *PTEN ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 前立腺癌 ,  Pten ,  K-Ras ,  β-カテニン ,  WNT mTORC1

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： K-Ras ,  β-カテニン ,  PTEN ,  損失 ,  活性化 ,  前立腺腫瘍 ,  加速