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J-GLOBAL ID:201702285586765486   整理番号:17A0343257

白血病細胞株から分泌されるマトリックスメタロプロテアーゼの中枢神経系白血病発症機序における役割【JST・京大機械翻訳】

Critical roles of matrix metalloproteinases secreted by leukemic cells in the pathogenesis of central nervous system leukemia
著者 (6件):
資料名:
巻: 37  号: 12  ページ: 1070-1076  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2307A  ISSN: 0253-2727  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】ヒト脳血管内皮細胞(BMVEC)における密接に-1,クラウジン-5,OCCLUDINの発現および血液脳関門(BBB)の透過性に及ぼす,白血病細胞から分泌されるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-2およびMMP-9の影響を研究する。中枢神経系白血病(CNSL)の発病機序におけるMMP-2とMMP-9の作用を検討する。【方法】(1)リアルタイム定量的PCRを用いて,SHI-1,HL-60およびU937細胞におけるMMP-2およびMMP-9遺伝子の転写レベルを検出した。MMP-2とMMP-9蛋白質の発現は,ゼラチン酵素電気泳動によって検出した。各白血病細胞株の浸潤能力を,IN VITROでの膜実験によって観察した。(2)将原代 BMVECは,敷きとフィブロネクチンによって被覆されたTRANSWELLチャンバーシステムに接種し,IN VITROでのBBBモデルを確立した。蛋白質阻害剤GM6001または未処理のSHI-1,HL-60,U937細胞またはMMP-2/MMP-9遺伝子サイレンシングのSHI-1細胞をBBBモデルのTRANSWELLチャンバーの上層とBMVECに共培養した。逆位相差顕微鏡を用いてBMVECの形態変化を観察し、レーザー共焦点顕微鏡で緊密な結合タンパクZO-1、CLAUDIN-5とOCCLUDINの発現を観察し、白血病細胞の穿膜率を計算した。【結果】(1)MMP-2とMMP-9の活性は,SHI-1細胞においてより高く,浸潤能力は,HL-60とU937細胞においてより高かった(P<0.01)。2)HL-60,SHI-1およびU937細胞と共培養した後に,融合蛋白質ZO-1,クラウジン-5およびOCCLUDINの発現は有意に減少した。各白血病細胞はいずれも体外のBBBを通じて、TRANSWELLチャンバーに入る。それらの間で,SHI-1細胞はBMVECの形態学的変化と3つの緊密な結合蛋白質のダウンレギュレーションを示し,穿膜率は最も高かった。GM6001は,MMP-2とMMP-9の分泌を有意に阻害し,BMVECの形態を回復させ,同時に,ZO-1,クラウジン-5とOCCLUDINの発現をアップレギュレーションし,BBBの透過性を低下させた。(3)MMP-2とMMP-9遺伝子をSIRNAでサイレンシングした後に,SHI-1細胞のMMP-2とMMP-9の発現は阻害され,SHI-1細胞の穿膜率はサイレンシング%とP%減少した(P<0.01)。ZO-1,クラウジン-5およびOCCLUDINの発現はアップレギュレーションされた。【結論】MMP-2とMMP-9の発現は,低下-1,クラウジン-5とOCCLUDINの分解によって,白血病細胞株のBBBを破壊することができる。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
酵素生理  ,  循環系の基礎医学  ,  神経の基礎医学 

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