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J-GLOBAL ID：201702285740024019   整理番号：17A1826075

成体ラットにおける熱ショック蛋白質27の翻訳後規制に影響を及ぼすを介して全脳虚血に対する低酸素ポストコンディショニングの神経保護【Powered by NICT】

Neuroprotection of hypoxic postconditioning against global cerebral ischemia through influencing posttranslational regulations of heat shock protein 27 in adult rats

著者 (11件)： Zhan Lixuan (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Liu Liu (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Li Kongping (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Wu Baoxing (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Liu Dandan (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Liang Donghai (Department of Environmental Health Sciences, Rollins School of Public Health, Emory University, 1518 Clifton Road, 2040K, Atlanta, GA, 30322) ,  Wen Haixia (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Wang Yanmei (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Sun Weiwen (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Liao Weiping (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...) ,  Xu En (Institute of Neurosciences and the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Key Laboratory of Neurogenetics and Channelopathies of Guangdong Province and the Ministry of Education of China, Collaborative Innovation Center for Neurogenetics and Channelopathies, ...)
資料名： Brain Pathology  (Brain Pathology)
巻： 27  号： 6  ページ： 822-838  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1295A  ISSN： 1015-6305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 我々は以前に,低酸素ポストコンディショニング(HPC)は,成体ラットにおける一過性全脳虚血(tGCI)により誘発された海馬神経細胞死を改善したことを報告した。しかし,HPC誘導神経保護の機構は不明確である。注目すべきことに,熱ショック蛋白質27(Hsp27)は最近,脳虚血における強力な神経保護剤として出現した。脳卒中に対するそのロバストな保護効果が認められているが,Hsp27仲介神経保護の機構はほとんど知られていない。ここでは,HPCはtGCI後H sp27の翻訳後規制を調節する潜在的分子機構を調べた。HPCはtGCI後のCA1亜領域におけるHsp27の発現を増加することを見出した。レンチウイルス短ヘアピンRNA(shRNA)を用いたHsp27発現の阻害は,in vivoでHPCにより誘導される神経保護を消失させた。さらに,シクロヘキシミドで前処理,蛋白質合成阻害剤はポストコンディションを実施したラットにおけるHsp27蛋白質の分解速度をかなり減少させた,HPC後H sp27の発現の増加は,減少した分解から生じることを示唆した。次に,リソソーム阻害剤,ロイペプチンによる前処理はtGCI後H sp27の蓄積を生じ,オートファジー経路はH sp27の劣化の原因である可能性があることを示した。さらに,LC3 IIとオートファゴソームの形成はtGCI後に増加することを示した。一方,Hsp27の分解が抑制され,神経損傷は3-メチルアデニンによるオートファジーを阻止する時減少したが,ラパマイシンによるオートファジーを活性化する反対の傾向を示した。最後に,HPCはtGCI後のリン酸化MAPKAPキナーゼ2(MK2)およびHsp27の発現を増加させることを確認した。SB203580,p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ阻害剤は,リン酸化されたMK2およびHsp27の発現を減少させた。著者らの結果は,オートファジーのダウンレギュレーションにより仲介されるHsp27分解の阻害はH PC後の虚血耐性を誘導する可能性があることを示唆した。MK2により誘導されるHsp27のりん酸化はH PCの神経保護と関連する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *酸素欠乏 ,  リン酸化 ,  *成体 ,  *脳虚血 ,  ダウンレギュレーション ,  オートファジー ,  MAPキナーゼ ,  海馬 ,  リソソーム ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： オートファゴソーム ,  阻害剤 ,  分子機構 ,  *神経保護 ,  *HSP27 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： オートファジー ,  脳虚血 ,  熱ショック蛋白質27 ,  低酸素ポストコンディショニング ,  MAPKAPキナーゼ2 ,  神経保護

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 成体 ,  ラット ,  熱ショック蛋白質27 ,  翻訳 ,  規制 ,  全脳虚血 ,  低酸素 ,  ポストコンディショニング ,  神経