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J-GLOBAL ID：201702285985476211   整理番号：17A1492840

標準治療(C TASK FORCE)に抵抗性の転移性結腸直腸癌患者に対するTAS-102プラスベバシズマブ:研究者主導,非盲検,単一群,多施設,1/2相研究【Powered by NICT】

TAS-102 plus bevacizumab for patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies (C-TASK FORCE): an investigator-initiated, open-label, single-arm, multicentre, phase 1/2 study

著者 (15件)： Kuboki Yasutoshi (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Nishina Tomohiro (National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan) ,  Shinozaki Eiji (The Cancer Institute Hospital of the Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Yamazaki Kentaro (Shizuoka Cancer Center, Shizuoka, Japan) ,  Shitara Kohei (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Okamoto Wataru (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Kajiwara Takeshi (National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan) ,  Matsumoto Toshihiko (National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan) ,  Tsushima Takahiro (Shizuoka Cancer Center, Shizuoka, Japan) ,  Mochizuki Nobuo (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Nomura Shogo (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Doi Toshihiko (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Sato Akihiro (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Ohtsu Atsushi (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan) ,  Yoshino Takayuki (National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 9  ページ： 1172-1181  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 強力な治療を受けた転移性結腸直腸癌患者では,TAS102aはトリフルリジンの併用とプラセボと比較して有意な生存期間の延長を示しtipiracil。前臨床モデルでは,TAS-102プラスベバシズマブは,どちらか一方の薬剤単独でのそれと比較して結腸直腸癌異種移植片に対する増強された活性を示した。第1/2相試験では,TAS-102プラスベバシズマブの活性と安全性を評価した。日本のがんセンター四施設におけるTAS-102プラスベバシズマブの主導,非盲検,単一群,多施設,相1/2試験を行った。適格患者は20歳以上であった;組織学的に切除不能,転移性結腸直腸腺癌を確認したフルオロピリミジン,イリノテカン,オキサリプラチン,抗VEGF療法,抗EGFR療法(野生型KRAS腫瘍)に難治性または不耐性レゴラフェニブによる前処理を持っていなかった。患者は0又は1のEastern Cooperative Oncology Group一般状態を持つことを示した。第1相の量段階的縮小の設計を用いて,推奨相2用量(RP2D)はTAS-102(35mg~レベル1の28日サイクルにおける1 5と8 12日に1日2回経口投与2)+ベバシズマブ(5mg/kg,2週ごと30分間静脈内注入による投与)を決定した。フェーズ2では,患者はRP2Dを受けた。一次エンドポイントは,中央登録し,少なくとも1つの画像評価を受けたRP2Dで処理する16週間で無増悪生存期間を評価し,最初の21名の患者で解析した。本研究は,大学病院医療情報ネットワーク,数UMIN000012883を完了し,記録した。2014年2月25日,2014年7月23日の間に,患者1名及び19名2相の相における転移性結腸直腸癌:六人の患者と25名の患者を登録した。レベル1でTAS-102を受けた六名の患者は用量制限毒性を経験しなかった,これはRP2Dをと考えられた。RP2Dを受けた21人の患者中九人は中枢評価進行事象を示さなかった;16週間の無増悪生存率は429%(80% CI 278 590)であった。25例全例で評価した最も一般的なグレード3または悪い有害事象は好中球減少症(18[72%]患者),白血球減少(11 [44%]),貧血(四[16%]),発熱性好中球減少症(四[16%])および血小板減少症(三[12%])であった。治療関連重篤な有害事象は三(12%)患者で報告されている。治療と関係した死亡は生じなかった。TAS-102プラスベバシズマブは,管理可能な安全性を持つ有望な活性を持ち,この組合せは,難治性設定における転移性結腸直腸癌患者の治療の潜在的選択肢になる可能性があることを示唆した。Taiho製剤。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 経口投与 ,  EGF受容体 ,  安全性 ,  *患者 ,  治療法 ,  腺癌 ,  好中球減少症 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  カルバミド酸エステル ,  ヒドロキシ化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 有害事象 ,  *ベバシズマブ ,  オキサリプラチン ,  *結腸直腸癌 ,  生存期間 ,  *転移性大腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

物質索引 (2件)： TAS-102 ,  イリノテカン

タイトルに関連する用語 (9件)： 標準治療 ,  抵抗性 ,  転移性結腸直腸癌 ,  患者 ,  TAS-102 ,  ベバシズマブ ,  研究 ,  盲 ,  施設