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J-GLOBAL ID:201702286020990935   整理番号:17A1418940

糖尿病白内障形成における役割 チオールトランスフェラーゼ遺伝子ノックアウトマウスモデルを用いた再評価を果たす酸化ストレスは【Powered by NICT】

Does oxidative stress play any role in diabetic cataract formation? ----Re-evaluation using a thioltransferase gene knockout mouse model
著者 (6件):
資料名:
巻: 161  ページ: 36-42  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0658B  ISSN: 0014-4835  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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酸化ストレスは,老人性白内障形成におけるよく知られた危険因子である。近年,酸化も高血糖により誘導される白内障と関連する可能性があることが示唆されているが,この概念はよく調べまたは検証されていない。チオールトランスフェラーゼ(TTアーゼ)は酸化還元ホメオスタシスを調節し,水晶体における酸化ストレスから保護する重要な酵素の一つであるので,この新しい概念を調べるためのモデルとしてTTアーゼ遺伝子ノックアウト(KO)マウスを用いた。4か月齢TTアーゼKOおよび野生型(WT)マウスからのレンズを48時間,30mMのグルコースを含むTC199培養培地で培養した。各レンズは不透明度,LOCSIIシステムによる傾斜で評価した,湿重量は,その後溶解緩衝液中でホモジナイズし,水溶性蛋白質及び遊離グルタチオン(GSH)を分析した記録された。4か月齢TTアーゼKOとWTマウス群を用いて実施したin vivo研究。各マウスは糖尿病を誘発するために腹腔内streptozotozin(STZ)注射を連続二日間受けた。レンズは細隙灯生体顕微鏡を用いた4週間週1回試験し,GSH,水溶性蛋白質,ATP及び蛋白質 GSHの濃度を抽出し,分析混合ジスルフィド(PSSG)。高グルコースで培養したTTアーゼKOレンズは温和な皮質混濁が,野生型レンズよりも僅かに高いを開発した。両群は可溶性蛋白質とGSHの類似含量を有した。高グルコースへの曝露は可溶性蛋白質レベルを変化させなかったがまたはTTアーゼなしレンズにおける20%によるGSHを抑制した。STZ誘発糖尿病性KOマウスは糖尿病性WT対照のそれと比較して軽度皮質水晶体混濁の高度を開発した。レンズGSHとATPの類似15 20%損失は,WTとKOマウスで1か月誘導糖尿病後に見られた。はWT対照よりTTアーゼKOのレンズにおけるPSSGの20%より大きな量であった。糖尿病条件下で,両群はよりアクチン(42 kDa)と水晶体クリスタリン蛋白質(18 22 kDa)領域におけるグルタチオン化蛋白質,15 17kDaと60 70kDaのいくつかの付加的修飾蛋白質を示し,両群で全20 30%PSSG増加であった。結論として,高血糖は,WTとKOマウスの両方において温和な水晶体混濁を有するいくつかの酸化ストレス関連生化学的変化を誘導することを見出した。しかし,これらの変化はWT対照のそれよりもTTアーゼKOマウスでのみわずかに高かった,TTアーゼ欠失はマウスにおける高血糖誘導白内障形成の初期段階において小さな役割を果たしているだけかもしれないことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  視覚 
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