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J-GLOBAL ID：201702286110761397   整理番号：17A1428901

サーチュイン3はパーキンソン病のウイルス発現変異体α-シヌクレインラットモデルにおけるミトコンドリアbiogeneticsの安定化を介してニューロンを救済する【Powered by NICT】

Sirtuin 3 rescues neurons through the stabilisation of mitochondrial biogenetics in the virally-expressing mutant α-synuclein rat model of parkinsonism

著者 (17件)： Gleave Jacqueline A. (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Arathoon Lindsay R. (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Trinh Dennison (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Lizal Kristin E. (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Giguere Nicolas (Department of Pharmacology, Central Nervous System Research Group (GRSNC), Faculty of Medicine, Universite de Montreal, Montreal, Quebec, Canada) ,  Giguere Nicolas (Department Neuroscience, Central Nervous System Research Group (GRSNC), Faculty of Medicine, Universite de Montreal, Montreal, Quebec, Canada) ,  Barber James H.M. (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Najarali Zainab (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Khan M. Hassan (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Thiele Sherri L. (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Semmen Mahin S. (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada) ,  Koprich James B. (Krembil Research Institute, Toronto Western Hospital, Toronto, Ontario, Canada) ,  Brotchie Jonathan M. (Krembil Research Institute, Toronto Western Hospital, Toronto, Ontario, Canada) ,  Eubanks James H. (Krembil Research Institute, Toronto Western Hospital, Toronto, Ontario, Canada) ,  Trudeau Louis-Eric (Department of Pharmacology, Central Nervous System Research Group (GRSNC), Faculty of Medicine, Universite de Montreal, Montreal, Quebec, Canada) ,  Trudeau Louis-Eric (Department Neuroscience, Central Nervous System Research Group (GRSNC), Faculty of Medicine, Universite de Montreal, Montreal, Quebec, Canada) ,  Nash Joanne E. (Centre for the Neurobiology of Stress, Department of Biological Sciences, University of Toronto Scarborough, Toronto, Ontario, Canada)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 106  ページ： 133-146  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は神経変性運動障害,60歳以上の人口の約1 2%に影響する。PDに対する現在の治療法は,症候性および,緩和ケアが必要であるまで本疾患の病状は経時的に進展し続けている。ミトコンドリアはPDの病理学における重要なプレーヤーである。遺伝的および死後研究はパーキンソン病患者脳の黒質緻密部(SNc)におけるミトコンドリア異常の多数を示した。さらに,生理学的,黒質ニューロンのミトコンドリアは,これらのニューロンの興奮性特性とアーキテクチャのために異常に高いレベル代謝ストレスのに常にさらされている。蛋白質デアセチラーゼであるサーチュイン3(SIRT3)はミトコンドリアへの影響細胞内応力を減少させ,電子伝達鎖(ETC)を安定化し,酸化ストレスを減少させることにより。myc標識SIRT3(SIRT3 myc)のウイルス過剰発現は,PD病理の進行を遅らせる,ミトコンドリアの機能的能力を高めるであろうという仮説を立てた。この研究のために,SIRT3myc前とA AV発現変異体(A53T)α-シヌクレインとパーキンソン病のウイルス誘導後投与した。SIRT3mycは行動異常だけでなく,線条体ドーパミンターンオーバーの変化を補正した。SIRT3mycもSNcにおけるドーパミン作動性ニューロンの変性を防止した。これらの効果は,細胞ストレスと行動異常は既に観測されるときの時点で,SIRT3mycはパーキンソン病の誘導後に形質導入した場合でも,明確ではなかった。さらに,パーキンソン病SIRT3myc感染動物から調製した単離ミトコンドリア黒質ホモジネートにおける,SIRT3はミトコンドリアを標的にし,蛋白質アセチル化レベルを低減した。著者らの結果は,SIRT3の形質導入はPD患者に対する効果的な疾患修飾戦略である可能性があることを示した。本研究はまた,SIRT3mycの保護効果の可能性のある機構を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ウイルス ,  タンパク質 ,  アセチル化 ,  *ミトコンドリア ,  病理 ,  *ニューロン ,  電子伝達系 ,  生理学 ,  *Parkinson病 ,  患者 ,  運動障害 ,  線条体 ,  酸化ストレス ,  黒質
準シソーラス用語： *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： パーキンソン病 ,  ウイルスを過剰発現する変異体α-シヌクレインラット ,  神経保護 ,  黒質 ,  ミトコンドリア ,  サーチュイン3

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： サーチュイン3 ,  パーキンソン病 ,  ウイルス ,  発現 ,  変異体 ,  ミトコンドリア ,  安定化 ,  ニューロン