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J-GLOBAL ID：201702286209894870   整理番号：17A1823226

多発性硬化症の治療のための計算機設計された新しいクラドリビン様化合物の合成と機能研究【Powered by NICT】

Synthesis and Functional Investigations of Computer Designed Novel Cladribine-Like Compounds for the Treatment of Multiple Sclerosis

著者 (8件)： Yavuz Serkan (Faculty of Science, Department of Chemistry, Gazi University, Ankara, Turkey) ,  Cetin Aysu (Faculty of Science, Department of Chemistry, Gazi University, Ankara, Turkey) ,  Akdemir Atilla (Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology, Bezmialem Vakif University, Istanbul, Turkey) ,  Doyduk Dogukan (Faculty of Science, Department of Chemistry, Gazi University, Ankara, Turkey) ,  Disli Ali (Faculty of Science, Department of Chemistry, Gazi University, Ankara, Turkey) ,  Celik Turgut Gurbet (Faculty of Arts and Sciences, Department of Biology, Pamukkale University, Kinikli, Denizli, Turkey) ,  Sen Alaattin (Faculty of Arts and Sciences, Department of Biology, Pamukkale University, Kinikli, Denizli, Turkey) ,  Yildirir Yilmaz (Faculty of Science, Department of Chemistry, Gazi University, Ankara, Turkey)
資料名： Archiv der Pharmazie  (Archiv der Pharmazie)
巻： 350  号： 11  ページ： ROMBUNNO.201700185  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0451A  ISSN： 0365-6233  CODEN： ARPMAS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クラドリビン(2 CdA)は抗癌薬として使用されているが,現在再発寛解型多発性硬化症(MS)における使用の潜在的治療法として研究した。本研究では,計算機を設計し,合成し,2-CdA,K1 5DおよびK2 4Cの二種類の新しい誘導体を特性化し,CCRF-CEMとRAJI細胞株を用いた有益な効果の基礎となる機構を検討した。この目的のために,筆者らは最初に非毒性用量でカスタムアレイに沿って2-CdA治療を用いたMSとDNA損傷と修復関連遺伝子発現プロファイルに及ぼすそれらの影響を決定した。細胞はCCRF-CEMとRAJI細胞における2-CdA,K1 5d,およびK2 4C処理後のアポトーシスを受け,DNAフラグメンテーションアッセイを用いたかどうかを決定した。両誘導体は炎症性シグナル伝達,アポトーシス,ATM/ATR,二本鎖切断修復および細胞周期に重要であることを経路関連遺伝子の発現を調節することを見出した。さらに,2-CdA,K1 5d,およびK2 4Cは両細胞株においてアポトーシスを活性化した。要約すると,著者らのデータは,両誘導体は,抗炎症及びアポトーシス剤として作用し,DNA鎖切断の蓄積を誘導し,TおよびBリンパ球における究極の腫瘍抑制因子p53の活性化が,K1 5D誘導体をさらなる研究のために有望な活性を示したことを実証した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： p53タンパク質 ,  炎症 ,  抗腫瘍薬 ,  キャラクタリゼーション ,  治療法 ,  遺伝子 ,  アポトーシス ,  二本鎖DNA切断 ,  *多発性硬化症 ,  毒性 ,  細胞周期
準シソーラス用語： 腫瘍抑制因子 ,  DNA断片化 ,  遺伝子発現プロファイリング ,  細胞株 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CCRF-CEM細胞 ,  クラドリビン ,  分子モデリング研究 ,  多発性硬化症 ,  RAJI細胞

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 多発性硬化症 ,  治療 ,  計算機設計 ,  クラドリビン ,  研究