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J-GLOBAL ID：201702286363054567   整理番号：17A1714564

ERKとROCKは脊髄性筋萎縮症におけるcompensationally上方制御するシグナル伝達ネットワークにおける機能的に相互作用【Powered by NICT】

ERK and ROCK functionally interact in a signaling network that is compensationally upregulated in Spinal Muscular Atrophy

著者 (9件)： Hensel Niko (Institute of Neuroanatomy and Cell Biology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Baskal Svetlana (Institute of Neuroanatomy and Cell Biology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Walter Lisa Marie (Institute of Neuroanatomy and Cell Biology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Walter Lisa Marie (Center for Systems Neuroscience (ZSN), Hannover, Germany) ,  Brinkmann Hella (Institute of Neuroanatomy and Cell Biology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Gernert Manuela (Department of Pharmacology, Toxicology, and Pharmacy, University of Veterinary Medicine, Hannover, Germany) ,  Gernert Manuela (Center for Systems Neuroscience (ZSN), Hannover, Germany) ,  Claus Peter (Institute of Neuroanatomy and Cell Biology, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Claus Peter (Center for Systems Neuroscience (ZSN), Hannover, Germany)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 108  ページ： 352-361  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脊髄性筋萎縮症(SMA)は,低レベル運動神経蛋白質(SMN)の機能的生存に起因する運動ニューロン疾患である。機能的SMN欠損の分子疾患機構下流はまだほとんど知られていない。以前の研究は,病理学的機序におけるRhoキナーゼ(ROCK)及び細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)経路の関与を示唆した。両経路は双方向結合を阻害した。,著者たちは,両径路を別々に作用するよりもむしろ複合的様式でin vivoでSMA病態生理を調節するという仮説を立てた。repurposed薬,セルメチニブ,ERK阻害剤,及び重度SMAマウスにファスジルROCK阻害剤を適用した。それによって,別々に適用阻害剤としての組み合わせは,SMA病態生理に関するROCK ERKシグナル伝達ネットワークの影響を探索することを可能にした。ROCK阻害はセルメチニブ処理SMAマウスの表現型SMA病態生理に関連するERKクロストークへの効率的ROCKを実証し改善した。しかし,ERK阻害単独ではSMAマウスの状態を悪化し,運動ニューロンにおけるERKの代償性過剰活性化を示す運動ニューロンの数を減少させた。まとめると,SMN依存戦略と組み合わせたSMN枯渇とSMA病態生理,今後の治療標的である上流の下流で作用する調節ネットワークを同定した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 病態生理 ,  タンパク質 ,  *アップレギュレーション ,  運動神経 ,  病理学 ,  ERK【酵素】 ,  表現型 ,  窒素複素環化合物 ,  スルホンアミド ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： Rhoキナーゼ阻害剤 ,  阻害剤 ,  Rhoキナーゼ ,  運動ニューロン疾患 ,  *シグナル伝達ネットワーク ,  *脊髄性筋萎縮症 ,  *ROCK , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脊髄性筋萎縮症 ,  運動ニューロン疾患 ,  シグナル伝達 ,  Rhoキナーゼ ,  ERK

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (1件)： ファスジル

タイトルに関連する用語 (6件)： ERK ,  ROCK ,  脊髄性筋萎縮症 ,  上方制御 ,  シグナル伝達ネットワーク ,  相互作用