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J-GLOBAL ID:201702286529635848   整理番号:17A1823517

サリチル酸ナトリウムはLPS刺激T HP-1細胞におけるAMP活性化蛋白質キナーゼ活性化を介して炎症反応を調節する【Powered by NICT】

Sodium salicylate modulates inflammatory responses through AMP-activated protein kinase activation in LPS-stimulated THP-1 cells
著者 (9件):
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巻: 119  号:ページ: 850-860  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0326B  ISSN: 0730-2312  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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サリチル酸ナトリウム(NaSal)は非ステロイド性抗炎症薬である。NaSalの薬理学的作用に対する推定機構はシクロオキシゲナーゼ,血小板由来トロンボキサンA2,およびNF-κBシグナル伝達の阻害を含んでいる。最近の研究は,サリチル酸はAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK),ATP産生と消費の間のバランスを維持するエネルギーセンサーを活性化できることを示した。AMPKの抗炎症作用はミトコンドリア生合成と脂肪酸酸化を促進することにより仲介されることが報告されている。しかし,AMPKによるサリチル酸仲介炎症の原因となる正確な信号は良く理解されていない。本研究では,リポ多糖類(LPS)チャレンジに対するT HP-1単球の炎症様反応に及ぼすNaSalの潜在的影響を調べた。T HP-1細胞を5mM NaSalの存在下または非存在下で24時間または10ug/mL LPS不在下で刺激した。アポトーシスは,アネキシンV/PI染色を用いたフローサイトメトリーによるとBcl-2抗アポトーシス蛋白質のウェスタンブロット法により測定した。細胞増殖はEdU取込と増殖細胞核抗原(PCNA)のウェスタンブロット分析によって検出した。炎症性サイトカイン(TNF α, IL 1β, IL 6)の分泌は,酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)により測定した。NaSalによるAMPKの活性化は,アポトーシスの誘導,細胞増殖の阻害,およびTNF-αとIL-1βの分泌増加を伴っていたことを観察した。これらの効果は化合物C,AMPK阻害剤により逆転された。さらに,NaSal/AMPK活性化は,LPS誘導STAT3リン酸化,化合物C処理により逆転を阻害した。はAMPK活性化がアポトーシスを誘導し,細胞増殖を減少させ,STAT3活性を阻害し,TNF-αおよびIL-1βを産生することによってNaSal仲介炎症に重要であると結論した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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