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J-GLOBAL ID:201702286575087532   整理番号:17A1452410

Pilose枝角ペプチドは骨芽細胞分化を増強し,NF-κB経路の操作を介して破骨細胞形成を阻害する【Powered by NICT】

Pilose antler peptide potentiates osteoblast differentiation and inhibits osteoclastogenesis via manipulating the NF-κB pathway
著者 (15件):
資料名:
巻: 491  号:ページ: 388-395  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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骨は絶えず変化する代謝器官柔軟性,骨ホメオスタシスは二微妙に調節過程:骨構築と骨再吸収を介して維持されている。骨代謝の不均衡は最も整形外科的疾患と関連しており,骨粗しょう症とリウマチ性関節炎を含む。重要なことに,腫瘍壊死因子-α(TNF α)は骨芽細胞分化を阻害し,破骨細胞形成を促進し,新しい骨と加速された骨吸収の遅延堆積,特に関節リウマチ患者炎症状態におけるをもたらした。シカ枝角から単離して精製したPilose枝角ペプチド(PAP)は,慢性炎症に有益な効果を有することが示されている。本研究では,骨芽細胞分化に与えるPAPの影響を調べ,調節機構を評価し,TNF-α仲介NF-κBシグナル伝達に及ぼすPAPの影響に特に重点を置いた。マウス一次骨芽細胞は骨芽細胞分化に対する骨形成蛋白質-2(BMP 2)で活性化した。骨芽細胞形成におけるPAPの有意な促進効果はA LP活性とアリザリンレッドS染色アッセイを用いて観察した。一方,PAPはTNF-α誘導障害骨芽細胞形成と無機化を有意に救済した。さらに,骨芽細胞特異的遺伝子発現を分析することに同様な傾向を見出した。PAP有意に救済されTNF-α仲介は骨芽細胞特異的遺伝子の発現が減少した。分子機構分析は,PAPはNF-κBシグナル伝達活性のTNF-α仲介刺激だけでなく,そのサブユニットp65の細胞核転座を有意に阻害することを示した。,p65の過剰発現は骨芽細胞分化に与えるPAPの促進効果を逆転させた。さらに,PAPは,用量依存的に破骨細胞形成を阻害することを同定し,この効果はNF-κB活性の抑制を介して達成されるかもしれない。まとめとして,この研究は,PAPはNF-κB/p65経路を介してin vitroで骨芽細胞の骨芽細胞分化とブロックTNF-α仲介抑制を促進するだけでなく,in vitro osteoclastsogenesisを阻害することを示した。,抗吸収性及び骨同化活性を有する新規薬物,PAPは溶骨性疾患の代替治療,慢性関節リウマチと骨粗しょう症として治療可能性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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骨格系 

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