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J-GLOBAL ID：201702286880635611   整理番号：17A1819454

マンガンと1-メチル-4-フェニルピリジニウム誘発神経毒性は形態学的,電気生理学的およびゲノムワイド変化における差異を示す:特発性Parkinson病との関連【Powered by NICT】

Manganese- and 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced neurotoxicity display differences in morphological, electrophysiological and genome-wide alterations: implications for idiopathic Parkinson’s disease

著者 (22件)： Mythri Rajeswara Babu (Department of Neurochemistry, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Mythri Rajeswara Babu (Neurotoxicology Laboratory-Neurobiology Research Center, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Raghunath Narayana Reddy (Department of Neurochemistry, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Raghunath Narayana Reddy (Neurotoxicology Laboratory-Neurobiology Research Center, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Narwade Santosh Chandrakant (Department of Zoology, University of Pune, Pune, Maharashtra, India) ,  Pandareesh Mirazkar Dasharatha Rao (Department of Neurochemistry, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Pandareesh Mirazkar Dasharatha Rao (Neurotoxicology Laboratory-Neurobiology Research Center, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Sabitha Kollarkandi Rajesh (Department of Neurophysiology, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Aiyaz Mohamad (Genotypic Technology Pvt. Ltd, Bangalore, Karnataka, India) ,  Chand Bipin (Genotypic Technology Pvt. Ltd, Bangalore, Karnataka, India) ,  Sule Manas (InterpretOmics, Shezan Lavelle, Bangalore, Karnataka, India) ,  Ghosh Krittika (InterpretOmics, Shezan Lavelle, Bangalore, Karnataka, India) ,  Kumar Senthil (InterpretOmics, Shezan Lavelle, Bangalore, Karnataka, India) ,  Shankarappa Bhagyalakshmi (Molecular Genetics Laboratory - Neurobiology Research Center, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Soundararajan Soundarya (Molecular Genetics Laboratory - Neurobiology Research Center, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Alladi Phalguni Anand (Department of Neurophysiology, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Purushottam Meera (Molecular Genetics Laboratory - Neurobiology Research Center, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Gayathri Narayanappa (Department of Neuropathology, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Deobagkar Deepti Dileep (Department of Zoology, University of Pune, Pune, Maharashtra, India) ,  Laxmi Thenkanidiyoor Rao (Department of Neurophysiology, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Srinivas Bharath Muchukunte Mukunda (Department of Neurochemistry, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India) ,  Srinivas Bharath Muchukunte Mukunda (Neurotoxicology Laboratory-Neurobiology Research Center, National Institute of Mental Health and Neurosciences (NIMHANS), Bangalore, Karnataka, India)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 143  号： 3  ページ： 334-358  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特発性パーキンソン病とマンガン非定型パーキンソン症候群は,運動障害と黒質線条体病理学によって特性化した。臨床的特徴,関与する脳領域とレボドーパに対する反応性は区別が,ニューロンレベルでの差はほとんど知られていない。パーキンソン病毒素1-メチル-4-フェニルピリジニウムイオン(MPP~+)およびマンガン(Mn)に曝露されたドーパミン作動性ニューロンの形態学的,神経生理学的及び分子的相違,続いて1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンとMnマウスモデルにおける検証を検討した。形態学的解析はMPP~+における神経突起の損失を明らかにし,Mnモデルには影響しなかった。スパイク頻度とスパイク間間隔を特徴とドーパミン作動性ニューロンの細胞ネットワーク動力学は遅い放電速度(0 5 Hz)の主要なニューロン集団( 93%)を示した。MPP~+曝露は,これらのニューロンの発火を抑制したが,Mnは神経活動抑制も上昇しなかった。ハイスループットトランスクリプトーム解析は694と603遺伝子のアップレギュレーションとそれぞれMPP~+とMnモデルにおける428と255遺伝子のダウンレギュレーションを明らかにした。多くの差次的に発現した遺伝子は,モデルに独特で,神経炎症,代謝/ミトコンドリア機能,アポトーシスと核機能,シナプス可塑性,神経伝達および細胞骨格に寄与した。神経突起生成とニューロン増殖に関連した転写経路のJanusキナーゼシグナルトランスデューサーおよび活性化因子の解析は,両モデルにおける対照的なプロファイルを明らかにした。ゲノムワイドDNA methylomicsは両モデル間の差を明らかにし,Janusキナーゼシグナルトランスデューサの差と転写経路の活性化因子のエピジェネティックな根拠を実証した。特発性Parkinson病と非定型パーキンソン症候群は新規治療の病理生物学と進化に関連したドーパミン作動性ニューロンレベルで分岐した神経毒性症状を持つと結論した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  DNA【核酸】 ,  *マンガン ,  *神経毒 ,  アップレギュレーション ,  *神経毒性 ,  線条体 ,  *Parkinson病 ,  ダウンレギュレーション ,  ニューロン ,  *モルフォロジー ,  治療法 ,  アポトーシス ,  病理学
準シソーラス用語： ドーパミン作動性ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ドーパミン作動性ニューロン ,  電気生理学 ,  特発性パーキンソン病 ,  methylomics ,  神経毒 ,  トランスクリプトミクス

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： マンガン ,  誘発 ,  神経毒性 ,  形態学 ,  電気生理学 ,  ゲノム ,  差異 ,  特発性Parkinson病