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J-GLOBAL ID：201702287259175070   整理番号：17A1466748

同調FGF1FGF受容体二量体安定性によるFGF1の分裂促進及び代謝機能の脱共役【Powered by NICT】

Uncoupling the Mitogenic and Metabolic Functions of FGF1 by Tuning FGF1-FGF Receptor Dimer Stability

著者 (20件)： Huang Zhifeng (School of Pharmacy & Center for Structural Biology, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China) ,  Tan Yi (School of Pharmacy & Center for Structural Biology, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China) ,  Tan Yi (Pediatric Research Institute, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Gu Junlian (Pediatric Research Institute, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Gu Junlian (Diabetes and Obesity Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Liu Yang (Department of Biochemistry & Molecular Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA) ,  Song Lintao (School of Pharmacy & Center for Structural Biology, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China) ,  Niu Jianlou (School of Pharmacy & Center for Structural Biology, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China) ,  Niu Jianlou (Department of Biochemistry & Molecular Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA) ,  Zhao Longwei (School of Pharmacy & Center for Structural Biology, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China) ,  Srinivasan Lakshmi (Department of Biochemistry & Molecular Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA) ,  Lin Qian (School of Pharmacy & Center for Structural Biology, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China) ,  Lin Qian (Pediatric Research Institute, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Deng Jingjing (Department of Cell Biology and Skirball Institute of Biomolecular Medicine, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA) ,  Li Yang (Amgen, Inc., 1120 Veterans Boulevard, South San Francisco, CA 94080, USA) ,  Conklin Daniel J. (Diabetes and Obesity Center, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Neubert Thomas A. (Department of Cell Biology and Skirball Institute of Biomolecular Medicine, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA) ,  Cai Lu (Pediatric Research Institute, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA) ,  Li Xiaokun (School of Pharmacy & Center for Structural Biology, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325035, China) ,  Mohammadi Moosa (Department of Biochemistry & Molecular Pharmacology, New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 20  号： 7  ページ： 1717-1728  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルコース恒常性における線維芽細胞成長因子1(FGF1)の代謝的役割の最近の発見は,この古典的に知られているマイトジェンの機能を拡大してきた。この機能的多面作用の分子的基礎を解明するために,著者らはヘパラン硫酸(HS)支援FGF受容体(FGFR)二量化と活性化を誘導するその能力を低下させることが三重変異(FGF1~ΔHBS)を持つFGF1部分作動薬を設計した。FGF1~ΔHBSは著しく低下した増殖能を示し,in vitroとin vivoで野生型FGF1の完全な代謝活性を保持している。,弱いFGF1FGFR二量体による準最適FGFR活性化は代謝応答を誘発するのに十分であり,安定かつ持続的二量化による全FGFR活性化はマイトジェン応答を誘導するのに必要であった。FGF1の多様な活性のための物理的基礎を提供することに加えて,著者らの知見は,種々のヒト疾患の治療のためのFGF1および関連FGFを標的とする進行中の薬物発見に影響を与えるであろう。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *aFGF ,  in vitro実験 ,  FGF【成長因子】 ,  硫酸 ,  変異 ,  *代謝 ,  野生型 ,  マイトジェン ,  同調 ,  *FGF受容体 ,  *二量体 ,  二量化
準シソーラス用語： 代謝活性 ,  グルコースホメオスタシス ,  脱共役 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 線維芽細胞増殖因子1 ,  FGF受容体 ,  受容体二量化 ,  ヘパリン硫酸 ,  metabolism ,  mitogenesis ,  グルコース取込 ,  db/dbマウス ,  シグナル伝達経路 ,  しきい値

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  サイトカイン  (EB08090G) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 同調 ,  二量体 ,  安定性 ,  FGF1 ,  促進 ,  代謝 ,  脱共役