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J-GLOBAL ID：201702287286644575   整理番号：17A1236985

Spy1/RINGO蛋白質による異なるサイクリン依存性キナーゼ活性化の構造的基礎【Powered by NICT】

Structural basis of divergent cyclin-dependent kinase activation by Spy1/RINGO proteins

著者 (6件)： McGrath Denise A (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, Santa Cruz, CA, USA) ,  Fifield Bre-Anne (Department of Biological Sciences, University of Windsor, Windsor, ON, Canada) ,  Marceau Aimee H (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, Santa Cruz, CA, USA) ,  Tripathi Sarvind (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, Santa Cruz, CA, USA) ,  Porter Lisa A (Department of Biological Sciences, University of Windsor, Windsor, ON, Canada) ,  Rubin Seth M (Department of Chemistry and Biochemistry, University of California, Santa Cruz, CA, USA)
資料名： EMBO Journal  (EMBO Journal)
巻： 36  号： 15  ページ： 2251-2262  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0911B  ISSN： 0261-4189  CODEN： EMJODG  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)は細胞分裂の主要ドライバーであると異常増殖を阻害する重要な治療標的である。Cdk酵素活性はサイクリン相互作用,翻訳後修飾,及びp27癌抑制蛋白質のような阻害剤の結合により厳密に制御される。Spy1/RINGO(Spy1)蛋白質はCdkに結合し活性化するが,細胞周期チェックポイントを確立する正準調節機構に抵抗性であった。癌細胞はSpy1はCdkの不適切な活性化を介して増殖を刺激するために利用し,機構は知られていない。Spy1は,Cdkを活性化するかを明らかにすることをCdk2Spy1とp27のCdk2Spy1複合体の結晶構造を決定した。Spy1は,Cdk活性化ループりん酸化の必要性を取り除くことをCdk2への構造変化を与えることを見出した。Spy1はp27および基質親和性を仲介するサイクリン結合部位を欠く,Cdk Spy1はp27により阻害されておらずサイクリン結合部位を持つ基質に対する特異性を欠いている理由を説明した。Cdk2を活性化し,細胞を増殖する能力を除去するSpy1の変異を同定した。Spy1の構造記述は癌でアップレギュレートされるSpy1を標的に利用される可能性のある重要な機構的洞察を提供する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 複合体 ,  相互作用 ,  細胞周期 ,  結晶構造 ,  翻訳後修飾 ,  *サイクリン依存性キナーゼ ,  結合部位 ,  酵素活性度 ,  リン酸化 ,  癌抑制タンパク質 ,  細胞分裂 ,  基質 ,  腫瘍細胞 ,  *サイクリン
準シソーラス用語： p27 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Cdk ,  細胞周期 ,  キナーゼ阻害剤 ,  p27 ,  蛋白質りん酸化

分類 (2件)： 細胞分裂・増殖  (EF02020D) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (4件)： 蛋白質 ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  活性化 ,  基礎