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J-GLOBAL ID:201702287566449998   整理番号:17A1505406

腎細胞癌における上皮-間充織転移中の潜在的治療標的としての自食作用:in vitro研究【Powered by NICT】

Autophagy as a potential therapeutic target during epithelial to mesenchymal transition in renal cell carcinoma: An in vitro study
著者 (2件):
資料名:
巻: 94  ページ: 332-340  発行年: 2017年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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浸潤性および転移性疾患に対する癌進行は上皮-間充織遷移(EMT)の再活性化による,上皮細胞間葉表現型への分化転換を含む。これは細胞における増加した移動性および幹細胞様特徴をもたらした。これらEMT細胞は化学療法に対しより抵抗性であり,それは,自食作用の現象は抵抗性を誘導し,細胞の生存戦略を提供すると仮定されている。本研究では,腎癌細胞におけるEMT様表現型を誘導し,これらの細胞における高いオートファジーフラックスは対応する同定した。EMT形質転換細胞は耐性癌幹細胞(CSC)様表現型を代表する可能性がある。オートファジーはこれらの細胞における細胞生存の潜在的機序として同定され,オートファジー阻害は増強された細胞死につながる可能性があることを示唆した。も腫瘍細胞特にEMT形質転換細胞はmTOR阻害により自食作用を受ける「プライミングされた」したことを観察した。オートファジー阻害剤とテムシロリムス(TEM)の併用はEMT変換転移細胞におけるRCCに対する抗腫瘍活性を改善することを観察した。オートファジーを抑制するためのアプローチの一つは,リソソーム指向性抗マラリア薬,クロロキン(CQ)の使用は,CQの組み合わせとmTOR阻害剤,TEMの治療可能性を検討した。オートファジーはTEMでCQ添加により阻害されたときEMT形質転換細胞は,増加した細胞毒性を示した。これは現在の治療レジメンによる自食作用の阻害は,RCCにおけるバルク腫瘍細胞と共にEMT形質転換細胞を標的とするに有用であると結論した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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