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J-GLOBAL ID：201702287895499151   整理番号：17A0938912

低細胞毒性と高導入遺伝子発現の妥協を用いた分枝型PEI/DNAポリプレックスの調整可能なPEG化:in vitroおよびin vivo遺伝子デリバリー【Powered by NICT】

Tunable PEGylation of branch-type PEI/DNA polyplexes with a compromise of low cytotoxicity and high transgene expression: in vitro and in vivo gene delivery

著者 (9件)： Venault A. (R&D Center for Membrane Technology and Department of Chemical Engineering, Chung Yuan Christian University, Jhong-Li, Taoyuan 320, Taiwan, Republic of China. [e-mail]) ,  Huang Y.-C. ,  Lo J. W. ,  Chou C.-J. ,  Chinnathambi A. ,  Higuchi A. ,  Chen W.-S. ,  Chen W.-Y. ,  Chang Y.
資料名： Journal of Materials Chemistry B. Materials for Biology and Medicine  (Journal of Materials Chemistry B. Materials for Biology and Medicine)
巻： 5  号： 24  ページ： 4732-4744  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2382A  ISSN： 2050-750X  CODEN： JMCBDV  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝子デリバリーのためのPEG化ポリプレックス広く分布しているが,システムのデリバリー効率に対するPEG化度の役割の詳細な調査が必要である。このために,遺伝子導入のためのポリマの低毒性シリーズは,分岐ポリエチレンイミンPEI上へのポリ(エチレングリコール)メチルエーテルメタクリレート(PEGMA)のMichael付加を介して設計した。目標は,in vitroとin vivoの両条件下で低い細胞毒性および高いトランスフェクション効率の間の最良の妥協を提供するシステムを決定するために,PEG化度を微調整することであった。動的光散乱試験,ゼータ電位測定およびゲル遅延アッセイから,PEG化度が2.9%未満の場合,PEI g PEGMAとDNAのナノ粒子集合体は安定な複合体形成を示すことが分かった。添加では,PEG化程度少なくとも1.67%(PEI g PEGMAからPEI g PEGMA~18)のポリマから形成された錯体は全て非常に低い溶血活性を示した。調製した錯体のトランスフェクション効率はpEGFP C3ベクトルとβ-ガラクトシダーゼを用いて決定した。5の重合体窒素/DNAリン重量比(W_n/W_p)でPEI g PEGMAとPEI g PEGMAの作られた錯体は最高のトランスフェクション効率をもたらした。さらに,PEG化は高W_n/W_p比で特に錯体の低い細胞毒性を確実にした。マウスモデルでのin vivo試験は,PEI g PEGMA VIベース錯体の得られたin vitro結果を確認し,試験した全てのW_n/W_p比でなく,高PEG化度(PEI g PEGMA18の5.2%),in vitroでの非効率が,in vivoで依然として成功したデリバリーをもたらし,複合体と細胞の間の長期にわたる接触時間,生物学的環境の変化に起因することを示した。全体として,PEIと高分子窒素/DNAリン重量比へのPEGMAのグラフト密度の微調整,著者らの結果は,PEI g PEGMAポリマはin vitroおよびin vivo遺伝子デリバリーを成功させるための効率的なプラットフォームを構成し,低い細胞毒性及び細胞生存率を確実にすることを証明した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： *細胞毒性 ,  in vivo実験 ,  *in vitro実験 ,  ζ電位 ,  複合体 ,  ゲル ,  ポリエチレンイミン ,  *DNA【核酸】 ,  遺伝子導入 ,  ナノ粒子
準シソーラス用語： ポリエチレングリコールメタクリレート ,  トランスフェクション効率 ,  *PEG化 ,  *遺伝子デリバリーシステム ,  *ポリプレックス , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  高分子の物性一般  (CG02001Z)

タイトルに関連する用語 (9件)： 細胞毒性 ,  導入遺伝子発現 ,  妥協 ,  分枝 ,  PEI ,  DNA ,  ポリプレックス ,  PEG化 ,  遺伝子デリバリー