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J-GLOBAL ID：201702288139062659   整理番号：17A1715459

FGF23はTGF-β自己誘導のFGFR4依存性シグナル伝達と増強を介して損傷刺激を受けた腎線維芽細胞を活性化する【Powered by NICT】

FGF23 activates injury-primed renal fibroblasts via FGFR4-dependent signalling and enhancement of TGF-β autoinduction

著者 (6件)： Smith Edward R. (Department of Nephrology, The Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria, Australia) ,  Smith Edward R. (Department of Medicine, The Royal Melbourne Hospital, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia) ,  Holt Stephen G. (Department of Nephrology, The Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria, Australia) ,  Holt Stephen G. (Department of Medicine, The Royal Melbourne Hospital, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia) ,  Hewitson Tim D. (Department of Nephrology, The Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Victoria, Australia) ,  Hewitson Tim D. (Department of Medicine, The Royal Melbourne Hospital, University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia)
資料名： International Journal of Biochemistry & Cell Biology  (International Journal of Biochemistry & Cell Biology)
巻： 92  ページ： 63-78  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0255C  ISSN： 1357-2725  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨由来線維芽細胞成長因子23(FGF23)は同族FGF受容体(FGFR)-1αKlotho錯体により形質導入された効果を持つミネラルホメオスタシスの重要な内分泌制御因子である。循環FGF23レベルは腎臓疾患患者における急激に上昇し,悪い腎および心血管転帰を予見させる。FGF23のde novo発現は心臓および腎臓損傷後で見出されているが,その意義は不明である。慢性高FGF23濃度への曝露は,心筋細胞における肥大性遺伝子プログラムを活性化することを示す研究はFGF23過剰の他の病理学的オフターゲット効果の強い関心を持たれている。腎臓では,観測的証拠は異所性腎FGF23発現の一致と局所形質転換成長因子(TGF)βシグナル伝達の活性化を示した。FGF23はin vitro損傷刺激を受けた腎線維芽細胞を活性化することが示されているが,これらの効果を支える機構の我々の理解は不完全であった。ここでは,α-Klothoの非存在下では,FGF23はFGFR4の活性化とカルシウム輸送体,一過性受容体電位カチオンチャンネル6のアップレギュレーションを介して損傷刺激を受けた腎線維芽細胞の線維化促進性シグナル伝達カスケードを増大させることを示した。ミトコンドリア反応性酸素種の細胞内カルシウムと生産の上昇はNFAT応答遺伝子の発現を誘導し,非標準的JNK依存性経路を介してTGFβ_1自己誘導を増強した。その可溶性細胞外ドメイン,膜貫通α-Klothoを用いた再構成は,古典的なEgrシグナル伝達を回復させ,FGF23駆動筋線維芽細胞分化を無効にした。腎FGF23は損傷における局所筋線維芽細胞活性化を増幅し,線維化促進シグナル伝達を持続させるであろう。これらの知見は,オフターゲットFGF23効果の上流調節因子としてのFGFR4の治療的阻害またはα-Klothoの回復を探索するための理論的根拠を強めた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ミトコンドリア ,  *TGFβ ,  治療法 ,  線維症 ,  分化 ,  腎臓病 ,  *線維芽細胞 ,  患者 ,  in vitro実験 ,  遺伝子 ,  活性酸素 ,  心臓 ,  アップレギュレーション ,  心筋細胞
準シソーラス用語： *FGF23 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： FGF23 ,  線維芽細胞活性化 ,  腎疾患 ,  Fibrosis ,  TGFβ_1 ,  NFAT ,  TRPC6 ,  Klotho

分類 (4件)： 心臓  (EJ04020D) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (12件)： FGF23 ,  TGF-β ,  自己誘導 ,  FGFR4 ,  依存性 ,  シグナル伝達 ,  増強 ,  損傷 ,  刺激 ,  腎 ,  線維芽細胞 ,  活性化