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J-GLOBAL ID:201702288229098941   整理番号:17A1639167

P2X4受容体の欠失は神経保護的である急性が,虚血性脳卒中からの回復中の抑うつ表現型を誘導する【Powered by NICT】

Deletion of the P2X4 receptor is neuroprotective acutely, but induces a depressive phenotype during recovery from ischemic stroke
著者 (10件):
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巻: 66  ページ: 302-312  発行年: 2017年 
JST資料番号: W1766A  ISSN: 0889-1591  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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急性虚血傷害は,重篤な神経消失をもたらした。この効果に関与する重要な機構の一つは,炎症,骨髄性細胞の活性化によって特徴づけられる,常在ミクログリアと浸潤単球/マクロファージを含んでいる。これら免疫細胞上に存在するP2X4受容体(P2X4Rs)は,炎症反応を調節する。例えば,急性虚血性脳卒中時のアデノシン三りん酸の過剰放出はP2X4Rsの刺激を誘導し,骨髄性細胞の活性化と増殖をもたらし,さらに虚血後炎症を悪化させる。対照的に,小膠細胞脳由来神経栄養因子(BDNF)の放出につながる回復P2X4Rs活性化,抑制を軽減する中,シナプス可塑性を維持し,脳卒中後の行動回復を早める。,骨髄細胞から特異的にP2X4Rの欠失は,脳卒中後の急性対慢性回収に対して異なる影響を及ぼすと仮定した。は両性のグローバルまたは骨髄特異的(MS)P2X4Rノックアウト(KO)マウスおよび野生型同腹子右中大脳動脈閉塞(60分)を行った。受容体欠失の急性(閉塞後三日)と慢性(閉塞後30日)の影響を決定するために組織学的,行動(感覚運動と抑うつ)および生化学的(定量的PCRとフローサイトメトリー)分析を行った。地球P2X4R欠失は両性で梗塞の大きさの低下をもたらした。MS P2X4R KOマウスでは,雌のみは,梗塞サイズの縮小,卵巣摘出によって変化しなかった影響を示した。両性のMS P2X4R KOマウスは急性回復中の感覚運動障害からの高速回復を示したが,梗塞サイズに依存しないことより顕著な脳卒中後抑うつ行動表現型を示した。病変部近傍皮質からの全細胞溶解物と同様に流動選別骨髄細胞の定量的PCR分析は,細胞インターロイキン1ベータ(IL 1β),インターロイキン6(IL 6),腫瘍壊死因子α(TNF α)mRNAレベルの増加を示したが,脳卒中後のMS P2X4R KOマウスにおけるこれらのサイトカインの血漿中濃度を低下させた。BDNFと他の抑うつ関連遺伝子の発現レベルは,脳卒中後のMS P2X4R KOマウスで減少した。P2X4R欠失は急性脳卒中から保護するが,脳卒中後の慢性鬱病様行動の素因となる。,時間に敏感なアプローチは,脳卒中後のP2X4Rsを標的とするときに考慮すべきである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  循環系の基礎医学 

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