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J-GLOBAL ID：201702288312031443   整理番号：17A1962851

IFNA2p.Ala120Thrは受容体への結合を変化させることによるB型肝炎ウイルスに対するインターフェロン-α2の阻害活性を阻害する【Powered by NICT】

IFNA2 p.Ala120Thr impairs the inhibitory activity of Interferon-α2 against the hepatitis B virus through altering its binding to the receptor

著者 (11件)： Chen Chuming (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Chen Chuming (Department of Infectious Diseases, Third People’s Hospital of Shenzhen, Shenzhen, Guangdong, China) ,  Zhu Xiang (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Xu Wenxiong (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Fangji (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Zhang Genglin (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Wu Lina (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Zheng Yongyuan (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Gao Zhiliang (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Xie Chan (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Peng Liang (Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China)
資料名： Antiviral Research  (Antiviral Research)
巻： 147  ページ： 11-18  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0654B  ISSN： 0166-3542  CODEN： ARSRDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 我々の以前の研究は,まれな遺伝的変異IFNA2pことを見出した。Ala120ThrはIFN-α2の構造に影響を及ぼし,CHBに増加した宿主感受性に寄与している。しかし,単一アミノ酸残基変異はIFN-α2活性に影響を及ぼす方法は不明である。本研究の目的は,IFNA2pの効果と機構を調べることであった。IFN-α2活性に及ぼすAla120Thr。BL-21のプラスミドトランスフェクションは,野生型IFNA2(wt)とp.Ala120Thr IFNA2(mut)蛋白質の両方を構築した。HepG2NTCPモデルはレンチウイルスベクター(LV003)を用いて確立した。wtとmutの抗HBV活性はHBVによるH epG2NTCP感染細胞で試験し,免疫組織化学を用いてHBs抗原およびHBc抗原の検出とRT-PCRによるHBV DNAを検出した。IFとCo-IPはIFNA2蛋白質とその受容体の結合を調べるために行った。IFNAR密度とシグナル分子リン酸化の変化はウェスタンブロット法で測定した。qPCRを用いてAPOBEC3,MxA,OAS1,PKRを含む抗HBV蛋白質発現を検討した。細胞モデル実験はIFNA2pを確認した。Ala120ThrはIFN-α2の抗HBV活性を阻害する。Co-IP試験はIFNRにmut IFNαの結合はmut処置群の方が弱かったことを示した。細胞表面にIFNR密度はwt IFNα2処理後に増加した。STATりん酸化プロファイルの明らかな違いがmut処理およびwt処理群間に見られた。mutにより誘導された抗HBV蛋白質の四つの主要な種類の発現はH epG2NTCP細胞で高かった。IFNA2p。Ala120ThrはIFN-α2の抗HBV活性に影響を及ぼした。IFNA2p。Ala120ThrはIFN a2の抗HBV能力を損なう,主にIFN受容体へのその結合を低減した。Mut IFN a2は非常に弱い結合を有し,ほとんどSTATりん酸化を誘導し,低レベル関連抗HBV ISGののみの発現を誘導する。これはwt IFN a2の影響とは全く異なっている,IFNaの鍵となる構造的位置を修正するために標的遺伝子発現の調節につながる可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： HBs抗原 ,  *インターフェロンα ,  STAT転写因子 ,  アミノ酸残基 ,  リン酸化 ,  遺伝子発現 ,  HBc抗原 ,  *受容体 ,  免疫組織化学 ,  ウェスタンブロット法 ,  *B型肝炎ウイルス ,  変異 ,  定量的PCR法 ,  RT-PCR法
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HepG2NTCP ,  HBV ,  IFNA2p-Ala120Thr(97位) ,  結合 ,  インターフェロン刺激遺伝子

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

タイトルに関連する用語 (5件)： 受容体 ,  B型肝炎ウイルス ,  インターフェロン-α ,  阻害活性 ,  阻害