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J-GLOBAL ID：201702288379317948   整理番号：17A1625189

Trypanosoma cruziに対する注目すべき活性とトリパノチオンレダクターゼ活性の評価によるネオリグナンベースジアリールテトラヒドロフラン及び-フラン類似体の合成と2D-QSAR研究【Powered by NICT】

Synthesis and 2D-QSAR studies of neolignan-based diaryl-tetrahydrofuran and -furan analogues with remarkable activity against Trypanosoma cruzi and assessment of the trypanothione reductase activity

著者 (9件)： Hartmann Ana Paula (School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Av. Cafe s/n, Ribeirao Preto, SP 14040-930, Brazil) ,  de Carvalho Marcelo Rodrigues (School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Av. Cafe s/n, Ribeirao Preto, SP 14040-930, Brazil) ,  Bernardes Lilian Sibelle Campos (Department of Pharmaceutical Sciences, Federal University of Santa Catarina, Florianopolis, 88040900 SC, Brazil) ,  Moraes Milena Hoehr de (Department of Microbiology, Immunology and Parasitology, Federal University of Santa Catarina, Florianopolis, 88040900 SC, Brazil) ,  de Melo Eduardo Borges (School of Pharmacy, Western Parana State University, Rua Universitaria, 2069, Cascavel, PR 85819-110, Brazil) ,  Lopes Carla Duque (Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Av. Bandeirantes 3900, Ribeirao Preto, SP 14049-900, Brazil) ,  Steindel Mario (Department of Microbiology, Immunology and Parasitology, Federal University of Santa Catarina, Florianopolis, 88040900 SC, Brazil) ,  da Silva Joao Santana (School of Pharmacy, Western Parana State University, Rua Universitaria, 2069, Cascavel, PR 85819-110, Brazil) ,  Carvalho Ivone (School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Av. Cafe s/n, Ribeirao Preto, SP 14040-930, Brazil)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 140  ページ： 187-199  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 二一連のジアリールテトラヒドロフラン及び-フランのがTrypanosoma cruzix,シャーガス病の原因病原体のトリパノソーマ症感染型虫体および無鞭毛型に対する合成とスクリーニング抗トリパノソーマ活性を調べた。より簡単な類似体を合成するためのテンプレートとして天然物の修飾は,天然物自体よりも効果的な薬剤,既知ネオリグナン阻害剤ベラグエンシン1とグランディシン2を用いた結果となるかもしれないという証拠に基づいて,3,5 ジメトキシラテドジアリールフラン5Cおよび2,4 ジメトキシラテドジアリールテトラヒドロフラン4E類似体のEC_500 0.01μMとEC_500 0.75μMで,それぞれ,前者はベンズニダゾール,シャーガス病治療のための現在利用可能な薬物よりも1及び150倍良好なベラグエンシンよりも強力で260倍であった顕著な抗トリパノソーマ活性と選択性。T.cruziアマスチゴート寄生虫感染LLC-MK2細胞を貫通する最も強力な抗トリパノソーマ化合物の能力を試験した,これは最も効果的なものとして4eと5e類似体を明らかにした,ほ乳類細胞への損傷を起こさない。特に,誘導体の大部分はマウスひ臓細胞に対して非毒性だった。2D-QSAR研究は剛体中心コアを示し,ジメトキシアリール置換基の位置が抗トリパノソーマ活性に劇的な影響を与える。最も活性な抗トリパノソーマ誘導体の作用機序はトリパノチオンレダクターゼ(TR)の抗酸化機能を調べることにより検討した。その結果,diarylfuranシリーズは最も強い阻害を示し,類似または参照阻害剤よりも2倍高いクロミプラミンがそれぞれ,化合物5d e(IC_5019および17.7μM)及び5F g(IC_508と7.4μM)を強調した(IC_5015~0.2μM)。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： トリパノソーマ症 ,  *トリパノソーマ属 ,  *Trypanosoma cruzi ,  天然材料 ,  病原体 ,  *類似物質 ,  感染 ,  *定量的構造活性相関 ,  スクリーニング ,  酸化防止 ,  治療法
準シソーラス用語： 抗トリパノソーマ活性 ,  アマスチゴート ,  Chagas病 ,  *トリパノチオンレダクターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Trypanosoma cruzi ,  シャーガス病 ,  天然ネオリグナン ,  ジアリールテトラヒドロフラン類 ,  Diarylfurans ,  トリパノチオンレダクターゼ ,  2D-QSAR

分類 (1件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

タイトルに関連する用語 (9件)： Trypanosoma ,  注目 ,  活性 ,  トリパノチオンレダクターゼ ,  評価 ,  フラン ,  類似体 ,  2D-QSAR ,  研究