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J-GLOBAL ID：201702288419232079   整理番号：17A0793423

組織型プラスミノーゲン活性化因子からの新規ペプチドは血管新生と角膜血管新生を強力に阻害する【Powered by NICT】

A Novel Peptide Derived From Tissue-Type Plasminogen Activator Potently Inhibits Angiogenesis and Corneal Neovascularization

著者 (11件)： Kim Hyun-Kyung (Cancer Research Institute, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Hyun-Kyung (Department of Medical Lifescience, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Hyun-Kyung (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Choi Jun-Sub (Department of Ophthalmology and Visual Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Seung Woo (Cancer Research Institute, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Seung Woo (Department of Medical Lifescience, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Seung Woo (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Joo Choun-Ki (Department of Ophthalmology and Visual Science, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Joe Young Ae (Cancer Research Institute, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Joe Young Ae (Department of Medical Lifescience, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea) ,  Joe Young Ae (Cancer Evolution Research Center, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 118  号： 5  ページ： 1132-1143  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 組織型プラスミノーゲン活性化因子(t PA)の二クリングルドメインからなる組換蛋白質TK1-2は血管新生と腫瘍増殖を阻害した。本研究では,機能的コア配列を同定するためのt-PAのクリングル2ドメインに由来するペプチドの抗血管新生活性を検討した。七ペプチドはクリングル2配列,アミノ酸残基の構造と特性に基づいて構築し,内皮細胞(EC)に及ぼすそれらの阻害効果を分析した。それらの中で,TP(βシートモチーフから誘導した)は増殖,管形成,とECの移動を用量依存的に阻害したが,TPのいずれかNまたはC末端から3 9アミノ酸残基の切断は,ECに対するその阻害効果を消失させた。TPはまた強力にin vivoマトリゲルプラグ分析で血管新生を阻害した。,TPは用量依存的にラットモデルにおける急性化学熱傷により誘発された角膜血管新生を抑制した。分子レベルでは,TPはFAKとERK1/2のVEGFやbFGF誘導リン酸化を阻害し,ストレス線維と焦点接着複合体のVEGFやbFGF誘導形成を破壊した。添加では,TPはI型コラーゲンまたはフィブロネクチンマトリックスにECの接着と伸展を顕著に抑制した。不動化TPにECsの接着は用量依存的に増加し,これは可溶性TP VIIによる前処理とインテグリンα2β1遮断抗体によってわずかに強く破壊された。これらの結果は,TPはインテグリンα2β1依存性経路に影響する部分的に強力な抗血管新生ペプチドであり,VEGFおよび非VEGF経路を標的とすることにより角膜血管新生の治療に使用できることを示唆する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アミノ酸残基 ,  *ペプチド ,  組換タンパク質 ,  可溶性 ,  VEGF ,  内皮細胞 ,  *血管新生 ,  *血管 ,  bFGF ,  β構造 ,  リン酸化 ,  溶解性
準シソーラス用語： インテグリンα2β1 ,  コラーゲンI ,  クリングル ,  *角膜血管新生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血管新生阻害剤 ,  組織型プラスミノーゲン活性化因子 ,  KRINGLE ,  ペプチド ,  角膜血管新生

分類 (2件)： 血管系  (EJ04030O) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 組織型プラスミノーゲン活性化因子 ,  ペプチド ,  血管新生 ,  角膜血管新生 ,  阻害