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J-GLOBAL ID:201702288434962903   整理番号:17A1704579

超高圧液体クロマトグラフィーの最適化-Gaucher病のバイオマーカー候補としての4スフィンゴ脂質とその評価の血しょうおよび赤血球中のタンデム質量分析による定量【Powered by NICT】

Optimization of ultra-high pressure liquid chromatography - tandem mass spectrometry determination in plasma and red blood cells of four sphingolipids and their evaluation as biomarker candidates of Gaucher’s disease
著者 (11件):
資料名:
巻: 1525  ページ: 116-125  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0278B  ISSN: 0021-9673  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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重要な進歩は最近脂質クラスの分離の最適化で達成されたが,高度に複雑なマトリックス中のスフィンゴ脂質(SL)のような中程度極性脂質の特異的定量に関する情報はまだ断片的である。ヒトでは,スフィンゴリピドーシスとして知られているSL代謝の障害は中枢神経を主に影響する遺伝性疾患の異質グループである。これら条件の早期診断は重要である矯正治療が利用可能であるときに。診断は一般的に血しょうおよび赤血球(RBC)の特異的なSLの定量に基づいている。例えば,グルコシルセラミド(GL1),グルコシルスフィンゴシン(リゾGL1),スフィンゴシン(Sph)及びスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)はGaucher病(GD)に関連するバイオマーカーとして提案されている。著者らの主な目的は,GD患者のコホートにおけるこれらのバイオマーカー候補を評価することであった。しかし,GD患者血しょう中のGL1,リゾGL1,SphとS1P定量の現在の方法の大部分は少なくとも二液体クロマトグラフィーの実行を必要とする。一方,GL1ないを除いてRBCスフィンゴ脂質含有量に関する知られていない。それにもかかわらず,種々の試料調製法と種々の媒体中のSL分離および/または定量のいくつかの逆相LC-MS法は,2010年以来提案されている。ここでは,血漿とRBCの四スフィンゴ脂質の同時定量のためのUHPLC-MS/MS法を最適化し,検証するために固定相の選択と移動相組成と同様に試料調製段階に焦点を当てた。二RP18,二極性埋込RP18および三HILIC相を含む七固定相間の比較は,本研究の条件の下での極性に埋め込まれたRP18相は四SLの分離のための最も適切で,効率,ピーク対称性及び分離時間の点であることを示した。同様に,メタノールによる一段階抽出とメタノール/メチルtert-ブチルエーテルの混合物による液 液抽出の間の比較は,後者の混合物は回復および非マトリックス効果の観点からSLsの抽出のための最も適切であることを示した。検証後,この方法は,15の既知のGD患者のコホートにおける標的SLの評価に適用した。得られた結果は,リゾGL1はGD診断のための血漿とRBCs中の唯一の適切なバイオマーカーであることを示した。提案した方法は,極性が大きく異なる四種類のSLのこのような高度に複雑なマトリックス中の定量に適用可能であるので,試料調製法はマトリックス効果の自由であるとして,この方法は,試料の大きな多様性に容易に適応できる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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有機化合物の各種分析  ,  有機化合物のクロマトグラフィー,電気泳動分析 
物質索引 (1件):
物質索引
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