患者線維芽細胞におけるおよび全身性硬化症の前臨床モデルにおけるクレノラニブは治療効果によるPDGF受容体の遮断【Powered by NICT】

Makino Katsunari; Makino Tomoko; Stawski Lukasz; Mantero Julio C.; Lafyatis Robert; Simms Robert; Trojanowska Maria

文献

J-GLOBAL ID：201702288543085280 整理番号：17A1379452

患者線維芽細胞におけるおよび全身性硬化症の前臨床モデルにおけるクレノラニブは治療効果によるPDGF受容体の遮断【Powered by NICT】

Blockade of PDGF Receptors by Crenolanib Has Therapeutic Effect in Patient Fibroblasts and in Preclinical Models of Systemic Sclerosis

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資料名：
巻： 137 号： 8 ページ： 1671-1681 発行年： 2017年
JST資料番号： H0776A ISSN： 0022-202X CODEN： JIDEAE 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

全身性硬化症(SSc)はいくつかの治療選択肢と多臓器線維性疾患である。活性化線維芽細胞はコラーゲンの過剰産生および線維症の発生に関与するSScにおける重要なエフェクター細胞である。間葉起源の細胞の強力なマイトジェンである血小板由来成長因子(PDGF)は,SSc線維芽細胞の活性化に関与している。著者らの目的は,培養線維芽細胞における,アンギオテンシンII誘発皮膚と心臓線維症における,PDGF受容体シグナル伝達の阻害剤,クレノラニブの治療可能性を調べることであった。クレノラニブは効果的にSSc(全身性硬化症)と健康な対照線維芽細胞の増殖と移動を阻害し,CCN2/CTGFとペリオスチンの基底およびトランスフォーミング成長因子β誘発発現を減弱させた。健常対照線維芽細胞とは対照的に,SSc線維芽細胞はPDGFAAに応答して増殖し,一方PDGFAAとCCN2の組合せは,健常対照線維芽細胞における類似の応答を誘発するために必要であった。PDGF受容体αmRNAは,SSc患者の皮膚におけるCCN2と他の線維化マーカーと相関していた。アンギオテンシンIIを投与したマウスでは,PDGF受容体α陽性細胞は,皮膚および心臓で増加した。これらのPDGF受容体α陽性細胞はPDGF受容体β,プロコラーゲンおよびペリオスチンと共局在化した。クレノラニブを治療は,皮膚および心臓線維症を減弱させた。著者らのデータは,PDGFシグナル伝達の阻害は,SScの魅力的な治療アプローチを提示することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞生理一般 , 皮膚の基礎医学

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