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J-GLOBAL ID:201702288597705384   整理番号:17A1318141

非アルコール性脂肪肝におけるチトクロームP450の役割を遺伝子発現プロファイリングにより分析した。【JST・京大機械翻訳】

The role of cytochrome P450 in nonalcoholic fatty liver induced by high-fat diet: a gene expression profile analysis
著者 (6件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: 285-290  発行年: 2017年 
JST資料番号: C2302A  ISSN: 1007-3418  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】高脂肪食によって誘導されたマウスの非アルコール性脂肪肝(NAFLD)に及ぼすチトクロームP450の影響を研究するために,二次転写配列決定(RNA-seq)技術を用いて,異なる遺伝子のGO分析とKEGG濃縮分析を行う。【方法】高脂肪飼料(D12492,60%脂肪)を用いて,C57BL/6Jマウスの16週にNAFLDモデルを構築し,低脂肪飼料(D12450B,10%脂肪)を対照とした。実験終了後、体重、肝臓質量及び肝臓組織中のトリグリセリド含有量を測定し、肝臓組織に対してHE染色及びRNA-Seq分析を行い、差異発現遺伝子に対してGO分析、KEGG分析及び相互作用ネットワーク分析を行った。2つのサンプルの平均数は,t検定によって比較された。【結果】対照群と比較して,モデル群のマウスは明らかに肥満を示した。体重と肝臓重量は,対照群[(41.41±6.01)g対(28.78±1.79)g,t=6.04,P<0.01]と[(1.38±0.30)g,(1.08±0.10)g,t=2.89,P<0.01]より有意に高かった。HE染色によると、モデル群のマウス肝臓には厳重な脂肪変性が見られ、少量の炎症細胞浸潤を伴ったが、明らかな繊維化は見られなかった。【結果】モデル群における肝臓のトリグリセリド濃度は,(0.64±0.01)mg/mg(0.29±0.06)mg/mg(t=10.11,P=0.04)であり,高脂肪食による367の遺伝子発現は,有意に増加した(P<0.01)。そのうち、211個がダウンレギュレーションし、156個が上方制御され、そのうち、CYP450遺伝子は19個があり、差異発現遺伝子の5%を占めた。CYP2E1、CYP2C70、CYP3A11、CYP3A25、CYP2D26、CYP4A10、CYP17A1、CYP2B10、CYP2C38などは酸化ストレス、ステロイドホルモン代謝、脂肪酸代謝、アラキドン酸代謝に関与している。また,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体シグナル伝達経路などのプロセスについても検討した。相互作用ネットワーク分析により、相互作用を発揮する遺伝子は30個、CYP2E1、CYP2C70はその中で核心的な作用を発揮し、RT-PCR法はCYP450遺伝子の組織中の遺伝子レベルの検証を行い、実験結果は配列決定結果と一致した。結論:CYP450は酸化ストレス、脂肪酸代謝、アラキドン酸代謝、ステロイドホルモン合成などの多くの経路を通じて脂質代謝に影響を与え、非アルコール性脂肪肝の発病過程と密接な関連がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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消化器の基礎医学  ,  脂質の代謝と栄養 
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