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J-GLOBAL ID：201702288663945909   整理番号：17A1233505

ヒトether-a-go-go関連遺伝子チャンネル阻害と活動電位延長の間の相関【Powered by NICT】

Correlation between human ether-a-go-go-related gene channel inhibition and action potential prolongation

著者 (16件)： Saxena P (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Saxena P (Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Hortigon-Vinagre M P (Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Hortigon-Vinagre M P (Clyde Biosciences Ltd, Glasgow, UK) ,  Beyl S (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Baburin I (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Andranovits S (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Iqbal S M (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Costa A (Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  IJzerman A P (Division of Medicinal Chemistry, Leiden Academic Centre for Drug Research, Leiden University, Leiden, Netherlands) ,  Kuegler P (Institute for Applied Mathematics and Statistics, University of Hohenheim, Stuttgart, Germany) ,  Kuegler P (Radon Institute for Computational and Applied Mathematics, Austrian Academy of Sciences, Vienna, Austria) ,  Timin E (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Smith G L (Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Smith G L (Clyde Biosciences Ltd, Glasgow, UK) ,  Hering S (Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Vienna, Vienna, Austria)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 174  号： 18  ページ： 3081-3093  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:ヒトether-a-go-go関連遺伝子(hERG;K_v11 1)チャンネル阻害は心臓不整脈の広く受け入れられている予測因子である。hERGチャンネル阻害単独ではしばしば不整脈薬物効果を予測するには不十分である。ドフェチリド誘導体のライブラリーを使用した発現系におけるhERG電流ブロックの標準測度間の関係を調べ,ヒト人工多能性幹細胞由来心筋細胞(hiPSC CMs)における活動電位持続時間(APD)の変化。Ca_v1およびNa_v1 5チャネルのブロックからの干渉は,in silico APモデルと共に調べた。アプローチ:APDにおける薬物誘発変化は,電位感受性色素を用いたhiPSC CMで評価した。hERG電流に対するドフェチリドと13種の誘導体のIC_50値は,HEK293発現系で推定した。APDに各薬剤の相対的効力は90%(APD_90)再分極50%でAPDを延長するために必要な線量(D_150)を計算して推定した。重要結果:hiPSC CMにおけるD_150は,hERG電流のIC_50と直線的に相関した。in silicoシミュレーションはこの発見を支持した。三誘導体は延長APD無しhERGを阻害し,これらの化合物はまた,チャネル状態依存様式でCa_v1 2および/またはNa_v1を阻害した。in silicoモデルにCa_v1およびNa_v1 2ブロックを添加する方向ではなくAPD変化の程度を再現した。【結論】と含意:hERG電流阻害の効力はhiPSC CMにおけるAPDを指標とした直線的に相関した。相関しない化合物はCa_v1 2および/またはNa_v1 5チャネルの同時ブロックを含む付加的効果を持っている。hiPSC CMのin silicoシミュレーションではAPは多重イオンチャネル効果の原理を確認した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： iPS細胞 ,  *活動電位 ,  *ヒト ,  心筋細胞 ,  不整脈 ,  電流 ,  *遺伝子 ,  *チャネル ,  イオンチャンネル ,  シミュレーション ,  スルホンアミド ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： 再分極 ,  in silico ,  活動電位持続 ,  薬効 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N)

物質索引 (1件)： ドフェチリド

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  遺伝子 ,  チャンネル ,  阻害 ,  活動電位 ,  相関