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J-GLOBAL ID：201702288760965598   整理番号：17A0388686

可逆組織トランスグルタミナーゼ阻害剤としての,グルタチオン付加への改良された活性または耐性を有する新しい足場の開発【Powered by NICT】

Development of new scaffolds as reversible tissue transglutaminase inhibitors, with improved potency or resistance to glutathione addition

著者 (9件)： Apperley Kim Y. P. (Department of Chemistry and Biomolecular Sciences, University of Ottawa, 10 Marie-Curie Pvt, Ottawa, Ontario K1N 6N5, Canada. [e-mail]) ,  Roy Isabelle ,  Saucier Vincent ,  Brunet-Filion Nicholas ,  Piscopo Sara-Pier ,  Pardin Christophe ,  De Francesco Elise ,  Hao Catherine ,  Keillor Jeffrey W.
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 8  号： 2  ページ： 338-345  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らのグループ内で以前の研究は組織トランスグルタミナーゼ(T G2)のシンナモイルベース競合可逆的阻害剤のクラスを与え,1.0μM(化合物CP4d)K_i値した。しかし,アルケン部分の求電子性のために,このクラスの阻害剤であるグルタチオン,細胞代謝と毒性応答の重要な要素による求核攻撃を受けやすい。この問題に対処するために,筆者らは,阻害剤の足場にいくつかの改良を行い,最終的にビス(トリアゾール)足場は求核攻撃への抵抗を増加させ,化合物27d最も強力であった(K_i=10μM)ことを示した。還元反応性の過程で,新しいクラスの阻害剤を調製し,CP4dのアルケン置換アルキンを持つ化合物22b(K_i=420nM)に対する有効性の有意な増加をもたらした。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 毒性 ,  *アルケン ,  アルキン ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 細胞代謝 ,  求電子性 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： グルタチオン

タイトルに関連する用語 (7件)： 組織トランスグルタミナーゼ ,  阻害剤 ,  グルタチオン ,  活性 ,  耐性 ,  足場 ,  開発