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J-GLOBAL ID：201702288831258066   整理番号：17A1436306

妊娠集団における薬物動態を予測するための生理学に基づいた薬物動力学モデルの適用【Powered by NICT】

Application of physiologically based pharmacokinetic modeling to predict drug disposition in pregnant populations

著者 (5件)： Jogiraju Vamshi Krishna (Samuel J. and Joan B. Williamson Institute for Pharmacometrics, Arnold & Marie Schwartz College of Pharmacy and Health Sciences, Long Island University, Brooklyn, New York, USA) ,  Avvari Suvarchala (Samuel J. and Joan B. Williamson Institute for Pharmacometrics, Arnold & Marie Schwartz College of Pharmacy and Health Sciences, Long Island University, Brooklyn, New York, USA) ,  Gollen Rakesh (Samuel J. and Joan B. Williamson Institute for Pharmacometrics, Arnold & Marie Schwartz College of Pharmacy and Health Sciences, Long Island University, Brooklyn, New York, USA) ,  Gollen Rakesh (KinderPharm LLC, Exton, Pennsylvania, USA) ,  Taft David R. (Samuel J. and Joan B. Williamson Institute for Pharmacometrics, Arnold & Marie Schwartz College of Pharmacy and Health Sciences, Long Island University, Brooklyn, New York, USA)
資料名： Biopharmaceutics & Drug Disposition  (Biopharmaceutics & Drug Disposition)
巻： 38  号： 7  ページ： 426-438  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0863B  ISSN： 0142-2782  CODEN： BDDID8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 妊娠は吸収,分布,代謝および排せつに影響する多くの生理的変化と関連している。さらに,これらの効果の大きさは妊娠熟成として変化した。最も薬物療法では,妊婦で発生する可能性がある薬物動態の変化に関する限られた情報であり,ほとんどの女性は妊娠中の一つまたはそれ以上の薬剤処方である。本研究では,PBPKモデリングはSimcypシミュレータを用いた三薬物(メトホルミン,タクロリムス,オセルタミビル)の薬物動態プロファイルに及ぼす妊娠の影響を評価した。Simcyp妊娠PBPKモデルは妊娠中に生じることが知られている生理学的変化を説明した。各投与では,血しょう濃度-時間プロファイルは,健康なボランティアと妊婦のSimcyp仮想個体群を用いてシミュレートした。予測された全身曝露測定基準(C_max,AUC)は,公表された臨床データと比較し,倍誤差(FE,予測値と観測データの比)を計算した。PBPKモデルはメトホルミン(FE範囲0.86 1.19),タクロリムス(FE範囲1.03 1.64)およびオセルタミビル(FE範囲0.54 1.02)の分娩後と比較して妊娠の各期を横切るC_maxとAUCの観察された変化を捉えることができた。Simcypモデル出力はこれらの知見を相関腎血流量(メトホルミン,オセルタミビル),肝CYP3A4活性(タクロリムス)と減少した血漿蛋白質レベルと血液希釈(タクロリムス)における妊娠誘発変化を用いた。結果はPBPKモデリングは妊娠患者に対する適切な投与ガイドラインを確立し,臨床開発を受けている化合物に対する妊娠中の全身曝露の潜在的変化を予測するのに役立つことができるかを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *生理学 ,  投与 ,  妊婦 ,  個体群 ,  患者 ,  分娩 ,  血漿中濃度 ,  女性 ,  *妊娠 ,  *薬物動力学 ,  薬物療法 ,  モデリング ,  脂肪族アミン ,  エーテル ,  ケトン ,  大環状化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  アリル化合物 ,  脂環式アルコール

著者キーワード (5件)： メトホルミン ,  オセルタミビル ,  PBPKモデル ,  妊娠 ,  タクロリムス

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (3件)： メトホルミン ,  オセルタミビル ,  タクロリムス

タイトルに関連する用語 (6件)： 妊娠 ,  集団 ,  薬物動態 ,  予測 ,  生理学 ,  薬物動力学モデル