抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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【目的】LPSによって誘発された単球のマクロファージにおけるTNF-αとIL-1βの産生に及ぼすX染色体チロシンキナーゼ(BMX)の効果と機構を調査する。方法:RAW264.7マウスの単核マクロファージを6ウェルプレートに接種し、通常培養し、以下の実験に用いた。(1)細胞を無作為に表し,対照群,LPS対照群,75,750,7500,75000nmol/L BMX-IN-1前処理群に分け,各群の8穴を8つの群に分けた。ブランク対照群の細胞は通常25時間培養した。LPS対照群の細胞を24時間培養した後に、最終濃度(以下同じ)を0.1μg/mL LPSで1時間刺激した。4つの群の細胞を,それぞれ,75,750,7500,75000nmol/LのBMX-IN-1で24時間処理した後に,0.1μg/mLのLPSで1時間刺激した。リアルタイム蛍光定量的RT-PCR法を用いて,TNF-αmRNA発現を検出し,BMX-IN-1の最適濃度をスクリーニングした。(2)【方法】細胞を,対照群(n=8),LPS群(n=8),および対照群(n=8),LPS群(n=8),LPS群(n=8),LPS群(n=8),LPS群(n=8),LPS群(n=8),およびLPS群(n=8)にランダムに分けて,1時間の間,LPS群に分けた(各群n=8)。5つの群の細胞を,それぞれ,2,4,8,12,18時間処理した後に,0.1μg/mLのLPSで1時間刺激した後に,最適な濃度のBMX-IN-1で処理した。リアルタイム蛍光定量的RT-PCRを用いて,TNF-αmRNA発現を検出し,BMX-IN-Iの最適作用時間をスクリーニングした。(3)細胞を,対照群,BMX-IN-1対照群,LPS対照群およびBMX-IN-I+LPS群にランダムに分け,各群16匹とした。ブランク対照群における細胞培養の最適時間は,1時間であった。BMX-IN-1対照群の細胞は,最適な作用濃度(BMX-IN-1)によって処理された後に,1時間培養された。LPS対照群における細胞の最適培養時間は,0.1μg/mLのLPSで1時間刺激した後に,1時間の培養後に,対照群におけるそれらよりも有意に高くなったことが示された。BMX-IN-1+LPS群において,最適の作用濃度はBMX-IN-1によって処理された後に,0.1μg/mLのLPSで1時間刺激された。TNF-αとIL-1βmRNAの発現をリアルタイム蛍光定量的RT-PCRによって検出し,BMXとp38MAPKの活性をウェスタンブロット法によって検出した。データを,単変量分散分析とLSD試験によって分析した。【結果】(1)対照群と比較して,TNF-αmRNA発現は,他の5群において有意に増加した(すべてのP<0.01)ことが示されたが,対照群におけるそれらより有意に高かった(P<0.01)。LPS対照群と比較して,TNF-α mRNA発現は,各群において有意に減少した(P<0.01)。 . . X-1 mRNAの発現は,対照群と比較して有意に減少した。しかし,75000nmol/LのBMX-IN-1前処理群におけるTNF-αmRNAの発現は,有意に減少した(P<0.05),そして,BMX-IN-1の最適濃度は,75000nmol/Lであった。(2)LPS対照群と比較して,2群と4時間群におけるTNF-αmRNA発現に有意差はみられなかった(P>0.05);。 X. IN-IN-1前処理2,4時間群におけるTNF-αmRNA発現は,対照群より有意に高かった(P>0.05)。TNF-αmRNAの発現は,8,12,18時間群において有意に減少した(P<0.05またはP<0.01)。その中で、BMX-IN-1前処理12時間群の細胞中TNF-α mRNA発現量は最も低く、BMX-IN-1の最適作用時間は12時間であった。(3)対照群におけるTNF-αとIL-1βmRNAの発現レベルは,それぞれ,0.97±0.13と0.98±0.06であった。TNF-αとIL-1βmRNAの発現は,対照群(P<0.05)におけるそれらと比較して,それぞれ,2.97±0.17と3.07±0.60であった(P<0.05)。TNF-αとIL-1β mRNAの発現は,それぞれ,2.31±0.94と2.55±0.73であった(P<0.01)。BMX-IN-1+LPS群におけるTNF-αおよびIL-1βmRNAの発現は,対照群より有意に低く(P<0.05),BMX-IN-1群におけるBMXおよびp38MAPKの活性は,それぞれ,0.95±0.19および0.98±0.18であったが,対照群よりも有意に低かった(P<0.05)。それらは,ブランク対照群の1.00±0.14と1.00±0.22(P>0.05)のそれらよりも有意に高かったが,対照群のそれらより有意に高かった(P<0.05)。対照群と比較して,LPS群におけるBMXとp38MAPKの活性は,それぞれ1.98±0.33と2.05±0.34であった。BMX-IN-1+LPS群におけるBMXとp38MAPKの活性は,ブランク対照群(P<0.01)より有意に高かった(1.00±0.17対1.67±0.27,P<0.01)。それは,LPS対照群(P<0.05またはP<0.01)におけるそれらより有意に低かった。【結論】BMXは,LPSによって誘発される単球マクロファージの炎症性サイトカインTNF-αとIL-1βの産生を促進することができて,それは,BMX活性化p38MAPK経路と関連している可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】