文献

J-GLOBAL ID：201702289808484686   整理番号：17A1998251

光親和性標識による麻酔プロポフォール同定によるTRPA1活性化に寄与する部位【Powered by NICT】

Sites Contributing to TRPA1 Activation by the Anesthetic Propofol Identified by Photoaffinity Labeling

著者 (8件)： Woll Kellie A. (Department of Anesthesiology and Critical Care, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Skinner Kenneth A. (Department of Molecular and Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, Massachusetts) ,  Gianti Eleonora (Institute for Computational Molecular Science, Department of Chemistry, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Bhanu Natarajan V. (Epigenetics Program, Department of Biochemistry and Biophysics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Garcia Benjamin A. (Epigenetics Program, Department of Biochemistry and Biophysics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Carnevale Vincenzo (Institute for Computational Molecular Science, Department of Chemistry, Temple University, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Eckenhoff Roderic G. (Department of Anesthesiology and Critical Care, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Gaudet Rachelle (Department of Molecular and Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, Massachusetts)
資料名： Biophysical Journal  (Biophysical Journal)
巻： 113  号： 10  ページ： 2168-2172  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0298A  ISSN： 0006-3495  CODEN： BIOJAU  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 誘導麻酔に加えて,プロポフォールはとう痛経路の重要な成分である一過性受容体電位アンキリン1イオンチャネル(TRPA1)を活性化する。最近の変異誘発研究により,膜貫通ドメイン内の潜在的活性化部位を示唆し,967079共振器。しかし,変異誘発は蛋白質と配位子に基づく機構を区別できず,このサイトできるプロポフォールによる複雑な変調を説明した。新薬の開発につながる可能性結合部位を明らかにするために必要であるより直接的アプローチ。マウスTRPA1における結合部位の直接同定のためのプロポフォール誘導体を用いた光親和性標識,メタazipropofol,を適用した。メタazipropofolは親麻酔のようなTRPA1を活性化し,S6へリックスの二光標識残基(V954とE969)を同定することを確認した。TRPA1の閉鎖および開放状態モデルへのドッキングと組み合わせて,光親和性標識は967079空洞はプロポフォールの正の調節部位であることを示唆した。さらに,E969の光親和性標識は,高濃度でのプロポフォール阻害のための可能性の高い機構として細孔ブロックを示した。薬剤結合部位の直接同定は重要なTRPA1作動薬の分子機構を明らかにし,TRPA1を調節する薬物設計努力を容易にするであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細孔 ,  受容体 ,  *麻酔 ,  疼痛 ,  制御系要素 ,  ドラッグデザイン ,  変異誘発 ,  結合部位 ,  *光親和性標識 ,  イオンチャンネル ,  フェノール類
準シソーラス用語： 分子機構 ,  アゴニスト ,  アンキリン ,  *TRPA1 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

物質索引 (1件)： プロポフォール

タイトルに関連する用語 (6件)： 光親和性標識 ,  麻酔 ,  プロポフォール ,  同定 ,  TRPA1 ,  活性化