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J-GLOBAL ID：201702289959107227   整理番号：17A1142380

不活性化の微視的速度定数の決定を介した,反応機構-ベース阻害剤の合理的最適化

Rational Optimization of Mechanism-Based Inhibitors through Determination of the Microscopic Rate Constants of Inactivation

著者 (5件)： EIDEN Carter G. (Univ. Minnesota, Minnesota, USA) ,  MAIZE Kimberly M. (Univ. Minnesota, Minnesota, USA) ,  FINZEL Barry C. (Univ. Minnesota, Minnesota, USA) ,  LIPSCOMB John D. (Univ. Minnesota, Minnesota, USA) ,  ALDRICH Courtney C. (Univ. Minnesota, Minnesota, USA)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 139  号： 21  ページ： 7132-7135  発行年： 2017年05月31日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近年,反応機構ベース阻害剤(MBI)戦略は,速度パラメータ測定に基づく半厳密的最適化に頼ってきた。しかしながら,k_inactやK_IからではMBIキャラクタリゼーションの充分な知見は得られていなかった。本稿では,個々の微視的速度定数を決定することで,MBIをキャラクタリゼーションすることを試みた。ジヒドロ-(1,4)-ピリドンによる,PLP依存性酵素BioAの不活性化の律速段階を明らかにした。ここでの知見は,第二世代阻害剤スキャホールドの合理的設計に適用されると考えた。

シソーラス用語： *不活性化 ,  最適化 ,  *定数 ,  ラクタム ,  律速 ,  代謝産物 ,  窒素複素環化合物 ,  酵素 ,  吸収スペクトル ,  濃度依存性 ,  依存性 ,  *薬物 ,  アルデヒド ,  無機酸エステル ,  ジオール
準シソーラス用語： 組成依存性 ,  *阻害剤 ,  *速度定数

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (4件)： ピリドキサールリン酸 ,  N⁶-[[5-(ホスホノオキシメチル)3-ヒドロキシ-2-メチルピリジニウム]-4-イルメチレン]-L-リシン ,  (3S,6R)-3-アミノ-6-(3-ヒドロキシプロピル)-3,6-ジヒドロピリジン-2(1H)-オン ,  4-[[(3S,6R)-6-(3-ヒドロキシプロピル)-2-オキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-3-イル]イミノメチル]-5-(ホスホノオキシメチル)3-ヒドロキシ-2-メチルピリジニウム

タイトルに関連する用語 (4件)： 不活性化 ,  速度定数 ,  阻害剤 ,  最適化