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J-GLOBAL ID:201702290063418101   整理番号:17A1387801

チオエステラーゼ媒介サリコイルCoA分解を軽減することによって上昇4-ヒドロキシクマリン生産【Powered by NICT】

Elevating 4-hydroxycoumarin production through alleviating thioesterase-mediated salicoyl-CoA degradation
著者 (10件):
資料名:
巻: 42  ページ: 59-65  発行年: 2017年 
JST資料番号: W1646A  ISSN: 1096-7176  CODEN: MEENFM  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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アシルCoAは,多くの工業的および薬学的に重要な分子の生合成経路において重要な中間体である。これらの経路は代謝工学目的のための異種微生物宿主における再構成した場合,アシルCoAは宿主の天然チオエステラーゼによる望ましくない加水分解の対象になり,細胞エネルギーと減少した中間体アベイラビリティの廃棄物をもたらし,このように生物変換効率を損なう可能性がある。4-ヒドロキシクマリン(4HC)は,通常使用される経口抗凝固薬(ワルファリン)と殺鼠剤の直接合成前駆体である。著者らの以前の研究において,著者らはEscherichia coliにおける4HC生合成,チオエステル中間体サリコイルCoAを含む人工経路を確立した。,サリコイルCoA degradatonの負の効果を調べ,関与するチオエステラーゼを同定し,不活性化し,最終的に4HC生産を改良するための実証として4HC経路を利用した。は全16種のE.coliチオエステラーゼをスクリーニングし,in vitroサリコイルCoAへの加水分解活性を試験した。試験したすべての候補酵素の中で,YdiIはE.coliにおけるサリコイルCoA分解への主要な寄与者であることが分かった。注目すべきことに,4HC経路を持つydiIノックアウト株は4HC生産で最大300%の増加を示した。ydiIノックアウト株に導入された最適化4HC経路構築物は振とうフラスコで4HCの935mg/Lの蓄積は野生型株よりも約1.5倍高かった。本研究では,チオエステル中間体の望ましくない加水分解を軽減するための系統的戦略を示し,類似した問題を他の生合成経路の産生高進を可能にした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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