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J-GLOBAL ID：201702290093292002   整理番号：17A0385640

CYP19A1増幅の獲得はERα陽性の転移性乳がんにおけるアロマターゼ阻害薬抵抗性の初期に特徴的なメカニズムである

Acquired CYP19A1 amplification is an early specific mechanism of aromatase inhibitor resistance in ERα metastatic breast cancer

著者 (21件)： MAGNANI Luca (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  GADALETA Raffaella Maria (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  CORLEONE Giacomo (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  HONG Sung-Pil (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  PERONE Ylenia (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  ALI Simak (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  FRIGE Gianmaria (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  MINUCCI Saverio (European Inst. of Oncology, Milan, ITA) ,  FABRIS Sonia (Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, ITA) ,  NERI Antonino (Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, ITA) ,  KEMPE Hermannus (Univ. Amsterdam, Amsterdam, NLD) ,  VERSCHURE Pernette J (Univ. Amsterdam, Amsterdam, NLD) ,  BAROZZI Iros (Lawrence Berkeley National Lab., California, USA) ,  VIRCILLO Valentina (Univ. Calabria, Arcavacata di Rende, ITA) ,  SAINI Massimo (Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  TRUMPP Andreas (Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  PRUNERI Giancarlo (Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, DEU) ,  VIALE Giuseppe (Univ. Milan, Milan, ITA) ,  NERI Antonino (Univ. Milan, Milan, ITA) ,  COLLEONI Marco Angelo (European Inst. of Oncology (IEO), Milan, ITA) ,  MINUCCI Saverio (Univ. Milan, Milan, ITA)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 49  号： 3  ページ： 444-450  発行年： 2017年03月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍の進化は多くの変数の影響を受けるが,治療により引き起こされる外的選択圧もその変数に含まれうる。術後,エストロゲン受容体(ERα)陽性の乳がん患者はアジュバント内分泌療法を受けるが,これにはSERM(selective estrogen receptor modulator)やアロマターゼ阻害薬(AI)などが用いられる。しかし約20%の患者は10年以内に再発し,遂には不治の転移を患うことになる。本研究では,治療法選択が,再発した疾患の遺伝的特徴に根本的な影響を及ぼすことを明らかにする。AI治療を受けたが再発した患者の21.5%は,CYP19A1(アロマターゼをコードする遺伝子)の増幅(CYP19A1^amp)を獲得していた。また再発患者は,ESR1やCYP19A1といった重要な乳がん関連遺伝子を標的とする突然変異も数多く獲得していた。CYP19A1^amp細胞は試験管内でも出現するが,それはAI抵抗性のモデルにおいてのみであることは注目すべき結果である。CYP19A1増幅はアロマターゼ活性,および標的遺伝子へのエストロゲン非依存性のERα結合を増加させ,そのためCYP19A1^amp細胞のAI治療に対する感受性が低下するに至る。これらのデータは,AI治療そのものがCYP19A1^amp獲得を選択し,AI抵抗性転移を持つ患者での局所的オートクリンエストロゲンシグナル伝達を促進することを示す。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： ヒト ,  *乳房腫瘍 ,  *エストロゲン受容体 ,  *アロマターゼ ,  *遺伝子増幅 ,  *アロマターゼ阻害剤 ,  薬物耐性 ,  再発 ,  *遺伝子 ,  突然変異 ,  細胞情報伝達 ,  腫瘍転移 ,  コピー数 ,  酵素活性度 ,  オートクリン
準シソーラス用語： *CYP19A1 ,  *ERα ,  ESR1 ,  再発転移性乳癌 ,  *腫瘍関連遺伝子 ,  *転移性乳癌 ,  薬物抵抗性

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： CYP19A1 ,  増幅 ,  獲得 ,  ERα ,  転移性乳がん ,  アロマターゼ阻害薬 ,  抵抗性 ,  初期 ,  メカニズム