抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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【目的】炎症性疼痛のラットにおける疼痛行動と星状細胞活性化に及ぼすオートファジーの影響を調査する。【方法】78匹の雄性SDラットを,本研究に登録した。対照群(n=12)、モデル群(n=42)、オートファジー誘導剤ラパマイシン(Rap)前処理群(n=12)とオートファジー抑制剤3-メチルアデニン(3-MA)前処理群(n=12)に分けた。ラットにおける炎症性疼痛モデルを,足底の皮下注射(CFA)100μLの皮下注射によって確立した。対照群には100μLの生理食塩水を注射し、Rap前処理群と3-MA前処理群は1時間前にRap 10 mg/kgまたは3-MA 15 mg/kgを腹腔内注射した。対照群とモデル群には同量の生理食塩水を注射した。モデル群の6匹のラットは,6,12,24時間および3日目に,L4~6の脊髄組織を採取するために,モデル群の6匹のラットにおいて,モデル群において,6匹のラットにおいて,6つの群に分けた。ウェスタンブロット法(Western Blot)を用い、オートファジータンパク質膜微小管軽鎖関連タンパク質3-II(LC3-II)、オートファジー関連遺伝子Beclin-1の発現を測定した。各群において,6匹のラットを,6,12,24時間,および3日,7日目に,機械的足収縮反応閾値(MWT)および熱収縮期潜伏期(TWL)の変化を観察するために,それぞれ,6,12,24時間および3日目に採取した。各群6匹のラットを取り、24時間後に脊髄組織を取り、免疫蛍光法を用い、共焦点顕微鏡下で星状膠細胞の変化及びグリア線維酸性蛋白(GFAP)の陽性発現を観察し、Western Blotを用いてGFAP発現量を測定した。結果:(1)炎症性疼痛はラットの脊髄におけるオートファジー蛋白質LC3-IIとBeclin-1の発現を増加させ、24時間にピーク値(A値はそれぞれ0.59±0.07、0.51±0.06)に達し、その後次第に低下した。(2)モデル群のMWTとTWLは,最初に減少し,次に増加し,24時間後に,MWT(g):17.8±1.9,TWL(s):6.8±0.4に達した。12時間後に,対照群と比較して,12時間のMWT(g):21.5±2.4対43.4±5.1,TWL(s):12.0±1.1対17.6±1.2,P<0.05)は,3日後に増加した。モデル群と比較すると、オートファジー誘導剤Raph 12hを与えると、MWTは明らかに増加(g:36.8±4.9対21.5±2.4)、TWLは明らかに延長した(s:14.3±1.1対12.0±1.1、いずれもP<0.05)。しかし,3-MAの12時間後に,MWTはさらに減少した(g:18.6±1.9対21.5±2.4),TWLは,さらに減少した(s:8.4±0.6対12.0±1.1,すべてP<0.05)。3共焦点顕微鏡下で,対照群の星状膠細胞には明らかな変化がなく,少量のGFAP発現しかないことを示した。炎症性疼痛は星状膠細胞の活性化を誘導し、グリア細胞肥大、増殖、グリアネットワークの変形を示し、GFAP発現は対照群より明らかに増加した(A値:0.54±0.09対0.16±0.02、P<0.05)。オートファジー誘導剤Rapはグリア細胞の活性化を軽減し、GFAPの発現を抑制し、モデル群と比較すると、統計学的有意差が認められた(A値:0.33±0.06対0.54±0.09、P<0.05)。一方,オートファジー阻害剤(3-MA)は,グリア細胞の活性化をさらに増加させ,GFAP発現は,モデル群(P<0.05)におけるそれより有意に上方制御された(A=0.73±0.08対0.54±0.09,P<0.05)。結論:オートファジーは炎症性疼痛ラットの疼痛行為学とグリア細胞の活性化過程に関与している。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
