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J-GLOBAL ID：201702290422566548   整理番号：17A1452418

組織因子経路阻害剤はヒトM2分極マクロファージにおけるERストレス誘発性炎症を減弱する【Powered by NICT】

Tissue factor pathway inhibitor attenuates ER stress-induced inflammation in human M2-polarized macrophages

著者 (23件)： Espada Sandra (Department of Haematology, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Espada Sandra (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Espada Sandra (Institute of Basic Medical Sciences, University of Oslo, Box 1072 Blindern, 0316 Oslo, Norway) ,  Stavik Benedicte (Department of Haematology, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Stavik Benedicte (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Holm Sverre (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Sagen Ellen Lund (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Sagen Ellen Lund (Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Box 1072 Blindern, 0316 Oslo, Norway) ,  Bjerkeli Vigdis (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Bjerkeli Vigdis (Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Box 1072 Blindern, 0316 Oslo, Norway) ,  Skjelland Mona (Department of Neurology, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Dahl Tuva B. (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Dahl Tuva B. (Department of Microbiology, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Espevik Terje (Centre of Molecular Inflammation Research and Department of Cancer Research and Molecular Medicine, Norwegian University of Science and Technology, 7491 Trondheim, Norway) ,  Kanse Sandip (Department of Haematology, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Kanse Sandip (Institute of Basic Medical Sciences, University of Oslo, Box 1072 Blindern, 0316 Oslo, Norway) ,  Sandset Per Morten (Department of Haematology, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Sandset Per Morten (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Sandset Per Morten (Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Box 1072 Blindern, 0316 Oslo, Norway) ,  Skretting Grethe (Department of Haematology, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Skretting Grethe (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Halvorsen Bente (Research Institute of Internal Medicine, Oslo University Hospital, BOX 4950 Nydalen, 0424 Oslo, Norway) ,  Halvorsen Bente (Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Box 1072 Blindern, 0316 Oslo, Norway)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 491  号： 2  ページ： 442-448  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小胞体(ER)ストレスは,心血管疾患の発生と臨床的進行時に重要な役割を果たすことが示されている,アテローム性動脈硬化症など。は最近ヒト単球由来マクロファージ(MDM)における組織因子経路阻害剤(TFPI)の発現はコレステロール結晶(CC)によって誘導されたことを示した。本研究では,ヒトMDMを用いたERストレス条件下でTFPIの役割を決定することを目的とした。qRT-PCRおよび免疫組織化学分析は,ヒト頸動脈プラーク材料および炎症性M1または抗炎症性M2集団に分極したヒトMDMにおいてもERストレスマーカーCCAAT/エンハンサー結合蛋白質相同蛋白質(CHOP)とTFPIの存在を決定した。CHOP mRNAレベルは健常な血管と比較してプラークでアップレギュレートし,CHOP蛋白質はプラークにおけるTFPIと同じ領域に局在していた。CHOPとTFPI mRNAレベルはCC処理,特にM2表現型における後アップレギュレートされ,ERストレス阻害剤4-フェニル酪酸(PBA)はこの効果を逆転させた。さらに,CC処理は炎症性サイトカインTNF-α,IL-6およびIL-8のレベル,TNF-αとIL-8のPBAにより阻害されたを増加させ,M2分極マクロファージにおける抗炎症性サイトカインIL-10のレベルを減少させた。CC処理前にTFPIのノックダウンは,TNF-αおよびIL-6レベルを悪化させたが,IL-8およびIL-10のレベルを減少させた。著者らの結果は,CCは,ERストレス経路の活性化を介してM2分極マクロファージにおけるTFPIとサイトカイン発現を誘導し,TFPIはTNF-αおよびIL-6仲介炎症に対して保護作用を有することを示した。これらのメカニズムは,アテローム性動脈硬化症の病因に含意を持つ可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ヒト ,  インターロイキン10 ,  mRNA ,  *炎症 ,  TNFα ,  炎症性サイトカイン ,  *マクロファージ ,  病因 ,  インターロイキン8 ,  *小胞体ストレス ,  インターロイキン6 ,  消炎作用 ,  アテローム性動脈硬化症
準シソーラス用語： CHOP ,  組織因子経路インヒビター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TFPI ,  コレステロール結晶 ,  ERストレス ,  マクロファージ ,  頸動脈endarterectomies ,  炎症

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J)

タイトルに関連する用語 (9件)： 組織因子 ,  経路 ,  阻害剤 ,  ヒト ,  分極 ,  マクロファージ ,  ERストレス ,  炎症 ,  減弱