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J-GLOBAL ID：201702290592012931   整理番号：17A1501558

肝細胞癌の組織学的サブタイプは遺伝子変異と分子腫瘍分類に関連している【Powered by NICT】

Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification

著者 (21件)： Calderaro Julien (Inserm, UMR-1162, Functional Genomics of Solid Tumors, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Universite Paris Descartes, Universite Paris Diderot, Universite Paris 13, F-75010, France) ,  Calderaro Julien (Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Department of Pathology, CHU Henri Mondor, Creteil, France) ,  Calderaro Julien (Universite Paris Est Creteil, Faculte de Medecine, Creteil, France) ,  Couchy Gabrielle (Inserm, UMR-1162, Functional Genomics of Solid Tumors, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Universite Paris Descartes, Universite Paris Diderot, Universite Paris 13, F-75010, France) ,  Imbeaud Sandrine (Inserm, UMR-1162, Functional Genomics of Solid Tumors, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Universite Paris Descartes, Universite Paris Diderot, Universite Paris 13, F-75010, France) ,  Amaddeo Giuliana (Universite Paris Est Creteil, Faculte de Medecine, Creteil, France) ,  Amaddeo Giuliana (Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Department of Hepatology, CHU Henri Mondor, Creteil, France) ,  Amaddeo Giuliana (Inserm U955, Team 18, Creteil, France) ,  Letouze Eric (Inserm, UMR-1162, Functional Genomics of Solid Tumors, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Universite Paris Descartes, Universite Paris Diderot, Universite Paris 13, F-75010, France) ,  Blanc Jean-Frederic (Department of Hepatogastroenterology and Digestive Oncology, CHU Bordeaux, Hopital Haut-Leveque, 33600 Pessac, France) ,  Blanc Jean-Frederic (Inserm UMR 1053, Universite de Bordeaux, 33076 Bordeaux, France) ,  Laurent Christophe (Department of Digestive and Endocrine Surgery, CHU-Hopitaux de Bordeaux, France) ,  Hajji Yacine (Inserm, UMR-1162, Functional Genomics of Solid Tumors, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Universite Paris Descartes, Universite Paris Diderot, Universite Paris 13, F-75010, France) ,  Azoulay Daniel (Universite Paris Est Creteil, Faculte de Medecine, Creteil, France) ,  Azoulay Daniel (Department of Digestive and Hepatobiliary Surgery, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, 94000 Creteil, France) ,  Bioulac-Sage Paulette (Inserm UMR 1053, Universite de Bordeaux, 33076 Bordeaux, France) ,  Bioulac-Sage Paulette (Department of Pathology, Pellegrin Hospital, CHU Bordeaux, Bordeaux 33076, France) ,  Nault Jean-Charles (Inserm, UMR-1162, Functional Genomics of Solid Tumors, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Universite Paris Descartes, Universite Paris Diderot, Universite Paris 13, F-75010, France) ,  Nault Jean-Charles (Liver Unit, Hopital Jean Verdier, Hopitaux Universitaires Paris-Seine-Saint-Denis, Assistance-Publique Hopitaux de Paris, Bondy, France) ,  Zucman-Rossi Jessica (Inserm, UMR-1162, Functional Genomics of Solid Tumors, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Universite Paris Descartes, Universite Paris Diderot, Universite Paris 13, F-75010, France) ,  Zucman-Rossi Jessica (Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Department of Oncology, Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, France)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 67  号： 4  ページ： 727-738  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)生物学の増加を理解することは,個別化されたケアのための有望であるが,臨床への翻訳は腫瘍表現型との関係の正確な知識を必要とする。は大規模なHCCの分子表現型相関を調べることを目的とした。この目的のために,343外科的に切除したHCC試料は病理学的レビュー,免疫組織化学,遺伝子発現プロファイリング及び配列決定により調べた。CTNNB1(40%)とTP53(21%)変異は,相互に排他的なし,異なる表現型によって特性化H CCの二種類の主要なグループを定義した。CTNNB1変異腫瘍は大きな(p=0.002),高分化型(p<0.001),胆汁うっ滞性(p<0.001)であり,柱(p<0.001)と偽腺管(p<0.001)パターンと炎症性浸潤(p<0.001)。TP53変異腫瘍は緻密でないパターン(p=0.02),多核(p=0.01)と多形(p=0.02)細胞と頻繁な脈管侵襲(p=0.02)により分化した(p<0.001)であった。組織学的サブタイプの世界保健機関(WHO)分類も分子的特徴に強く関係した。スキルスサブタイプはTSC1/TSC2変異(p=0.005),上皮間葉移行および前駆発現プロファイルと関連していた。脂肪性肝炎サブタイプはCTNNB1,TERTおよびTP53経路変化(p=0.01)なしでIL 6/JAK/STAT活性化は高頻度を示した。病理学的レビューは,貧弱な生存(p<0.001),高αフェトプロテイン血中濃度(p=0.02),脈管侵襲(p<0.001),TP53変異(p<0.001)とFGF19増幅(p=0.02)に関連した「macrotrabecular重い」と命名した新規サブタイプを同定した癌ゲノムアトラス(TCGA)データで検証も特徴。最後に,そのトランスクリプトーム分類を伴った肝細胞癌病理学的特徴の統合は,表現型的に異なる腫瘍サブクラスG1~G6サブグループと密接に関連したを示した。HCC表現型は遺伝子変異とトランスクリプトーム分類と密接に関連している。これらの知見は,HCC生物学の知識の臨床実践への変換に役立つであろう。Layの要約:HCCは非常に不均一な腫瘍,病理学的および分子レベルでの両方である。HCC表現型はその分子変化と基本的な発癌経路に強く結合することを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *遺伝子変異 ,  表現型 ,  免疫組織化学 ,  トランスクリプトーム ,  *肝細胞癌 ,  血中濃度 ,  世界保健機関 ,  *変異 ,  *腫瘍 ,  発癌 ,  胆汁うっ滞 ,  病理学
準シソーラス用語： TP53 ,  遺伝子発現プロファイリング ,  *サブタイプ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 組織病理学 ,  肝細胞癌 ,  変異 ,  分子発癌

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの診断  (GE03020J)

タイトルに関連する用語 (7件)： 肝細胞癌 ,  組織学 ,  サブ ,  タイプ ,  遺伝子変異 ,  分子 ,  腫瘍分類