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J-GLOBAL ID：201702290710033783   整理番号：17A1448523

アペリンペプチド類の“RPRL”領域内の合成化学的修飾:心臓血管作用と,ネプリライシンおよび血漿による分解に対する安定性への影響

Synthetic Modification within the “RPRL” Region of Apelin Peptides: Impact on Cardiovascular Activity and Stability to Neprilysin and Plasma Degradation

著者 (13件)： MCKINNIE Shaun M. K. (Univ. Alberta, Alberta, CAN) ,  WANG Wang (Univ. Alberta, Alberta, CAN) ,  FISCHER Conrad (Univ. Alberta, Alberta, CAN) ,  MCDONALD Tyler (Univ. Alberta, Alberta, CAN) ,  KALIN Kevin R. (Univ. Alberta, Alberta, CAN) ,  ITURRIOZ Xavier (INSERM, Paris, FRA) ,  ITURRIOZ Xavier (Coll. de France, Paris, FRA) ,  ITURRIOZ Xavier (UMR 7241, CNRS, Paris, FRA) ,  LLORENS-CORTES Catherine (INSERM, Paris, FRA) ,  LLORENS-CORTES Catherine (Coll. de France, Paris, FRA) ,  LLORENS-CORTES Catherine (UMR 7241, CNRS, Paris, FRA) ,  OUDIT Gavin Y. (Univ. Alberta, Alberta, CAN) ,  VEDERAS John C. (Univ. Alberta, Alberta, CAN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 14  ページ： 6408-6427  発行年： 2017年07月27日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 哺乳動物の心臓血管系において重要な生理活性を有するペプチドホルモン,アペリンの作動系は様々な疾患治療のための標的として有望である。しかし,ネプリライシン(NEP)をはじめとするプロテアーゼに対して敏感に過ぎ,ネイティブなアイソフォームを薬学的に利用する事は強く制限を受ける。著者らはこの制限の克服を念頭に,NEPのタンパク質分解部位と相互作用するモチーフを合成化学的に修飾した新規な12種のアイソフォームアナローグを合成した。心臓血管作用とin vitroにおける薬物動態上の安定性を検証したところ,17アミノ酸残基からなるアイソフォームアペリン17 A2を基本として9位LeuをN-メチル化した構造,8位Argのα位炭素を窒素で置き換えた構造,9位Leuのα位炭素を窒素で置き換えた構造の3化合物が,受容体結合親和性を維持してin vivoで強い降圧作用を示すとともに,in vitroでのタンパク質分解に対して高度に安定であることを見出した。

シソーラス用語： *生理活性ペプチド ,  薬理作用 ,  エンケファリナーゼ ,  安定性 ,  哺乳類 ,  *循環系 ,  形態 ,  in vitro実験 ,  タンパク質分解 ,  化学合成 ,  *薬物動力学 ,  アミノ酸残基 ,  メチル化 ,  親和性 ,  生体適合性 ,  降圧作用 ,  *構造最適化 ,  in vivo実験
準シソーラス用語： *アペリン ,  心臓血管作用 ,  アイソフォーム ,  結合親和性

分類 (2件)： 生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  循環系作用薬一般  (GW07010C)

タイトルに関連する用語 (8件)： アペリン ,  ペプチド類 ,  化学的修飾 ,  心臓血管作用 ,  ネプリライシン ,  血漿 ,  分解 ,  安定性