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J-GLOBAL ID:201702290799237156   整理番号:17A1131777

メトホルミンとインスリン治療は肥満糖尿病患者における代謝障害大網脂肪生成と蓄積4-ヒドロキシノネナールを逆転させる【Powered by NICT】

Combined metformin and insulin treatment reverses metabolically impaired omental adipogenesis and accumulation of 4-hydroxynonenal in obese diabetic patients
著者 (12件):
資料名:
巻: 12  ページ: 483-490  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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内臓脂肪組織における肥満関連障害脂肪蓄積は異所性脂肪沈着とリスク増加インシュリン抵抗性及び2型糖尿病(T2DM)に導く可能性がある。本研究では,大網(OM)脂肪組織と高い4-ヒドロキシノネナール(4 HNE)蓄積の脂肪細胞分化障害がこの過程に寄与するかどうかを,T2DM患者におけるメトホルミンとインスリン治療はこの表現型を救うことができたかどうかを調べた。OM脂肪組織が減量手術中の四十種の臨床的に良く特性化された肥満者から得た。4-HNE蛋白質不可物,脂肪細胞の大きさとマクロファージの数のレベルは,これらの組織内で決定した免疫組織化学であった。脂肪生成能と遺伝子発現プロファイルは,インスリン抵抗性に関連すると4-HNE,メトホルミンまたは複合メトホルミンとインシュリン処理に応答してこれらの組織に由来する前脂肪細胞で評価した。インシュリン抵抗性(IR)とT2DM患者から分離した前脂肪細胞は,インシュリン感受性(IS)個体由来の前脂肪細胞と比較して,より低い脂肪生成を示し,抗脂肪生成遺伝子のアップレギュレーションによって特徴づけられた。脂質生成障害も増加した4-HNEレベル,小脂肪細胞および脂肪組織における大きなマクロファージの存在と関連していた。T2DM群の中で,メトホルミンとインシュリン処理したサブセットから前脂肪細胞は,メトホルミン単独に比べて優れたin vitro脂質生成,脂肪組織におけるマクロファージと4-HNEの存在と関連していたを示した。in vitro前脂肪細胞の治療4-HNEはそれらの脂肪細胞分化と増殖の増加を減少させ,メトホルミンの存在はインシュリンの存在により部分的に回復した。本研究はインスリン抵抗性とT2DMと脂質生成関連障害OMにおける4-HNEの関与を明らかにし,この障害はインシュリンとメトホルミンの相乗作用により逆転できるという概念の証明を提供する。代謝的に傷害された腹部脂肪細胞分化における4-HNEの関与を評価するために,T2DM患者におけるメトホルミンインスリン療法の利点を確認するためにさらなる研究が必要である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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