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J-GLOBAL ID：201702290940976204   整理番号：17A1385563

低モル過剰4-オキソ-2-ノネナールと4-ヒドロキシ-2-ノネナールは異なる経路を介してα-シヌクレインのオリゴマ化を促進する【Powered by NICT】

Low molar excess of 4-oxo-2-nonenal and 4-hydroxy-2-nonenal promote oligomerization of alpha-synuclein through different pathways

著者 (11件)： Almandoz-Gil Leire (Department of Public Health and Caring Sciences, Molecular Geriatrics, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden) ,  Welander Hedvig (Department of Public Health and Caring Sciences, Molecular Geriatrics, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden) ,  Ihse Elisabet (Department of Public Health and Caring Sciences, Molecular Geriatrics, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden) ,  Khoonsari Payam Emami (Department of Medical Sciences, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden) ,  Musunuri Sravani (Department of Medical Sciences, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden) ,  Lendel Christofer (Department of Chemistry, KTH Royal Institute of Technology, SE-100 44 Stockholm, Sweden) ,  Sigvardson Jessica (BioArctic AB, Warfvinges vaeg 35, SE-112 51 Stockholm, Sweden) ,  Karlsson Mikael (Department of Engineering Sciences, Uppsala University, SE-751 21 Uppsala, Sweden) ,  Ingelsson Martin (Department of Public Health and Caring Sciences, Molecular Geriatrics, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden) ,  Kultima Kim (Department of Medical Sciences, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden) ,  Bergstrom Joakim (Department of Public Health and Caring Sciences, Molecular Geriatrics, Uppsala University, SE-751 85 Uppsala, Sweden)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 110  ページ： 421-431  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 凝集したα-シヌクレインはLewy小体,パーキンソン病およびレビー小体型認知症の脳で見られる神経細胞内封入体の主要な成分である。の証拠は,これらの疾患の病因における酸化ストレスを示唆した。例えば,脂質過酸化最終産物4-オキソ-2-ノネナール(オン)または4-ヒドロキシ-2-ノネナール(HNE)の大過剰(30:1アルデヒド:蛋白質)はα-シヌクレインオリゴマー形成を誘導することができる。研究の目的は,生理的(7.4)と酸性(5.4)の両者のpHで低いモル過剰(3:1)でα-シヌクレインに及ぼすこれらの反応性アルデヒドの影響を調べることであった。サイズ排除クロマトグラフィーによる観察されたように,1は両pH値でα-シヌクレインオリゴマーの形成を迅速に誘導したが,その効果は酸性条件下ではあまり顕著ではなかった。対照的に,α-シヌクレインオリゴマーの小部分のみが酸性条件下で全く生理的pH及びオリゴマなしで低過剰HNE処理で形成された。持続したインキュベーション時間(96時間まで)により,より多くのα-シヌクレインは1とHNEの両方の生理的pHでオリゴマ化した。ウェスタンブロット法により決定されたように,HNE誘導オリゴマと比較して1オリゴマはよりSDS安定と高次架橋した。しかし,プロテイナーゼK処理への大きな感受性により示されるように,1オリゴマ,HNEオリゴマ以下のコンパクトな構造を示した。質量分析によって示されるように,ONEは最もLys残基を変化させたが,HNEは主にHis50残基とより少ないLys残基を修飾し,1よりも高度にた。まとめると,著者らのデータは,アルデヒド1とHNEはα-シヌクレインを修飾し,オリゴマ化を誘導し,低モル過剰であっても,が生理的pHでより高い程度に,一見異なる経路を介してできることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *オリゴマ化 ,  ニューロン ,  *オリゴマ ,  Lewy小体 ,  感受性 ,  アルデヒド ,  タンパク質 ,  Parkinson病 ,  質量分析 ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  酸性 ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： α-シヌクレイン ,  Oligomers ,  4-オキソ-2-ノネナール ,  4-ヒドロキシ-2-ノネナール ,  酸化ストレス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

物質索引 (1件)： 4-ヒドロキシ-2-ノネナール

タイトルに関連する用語 (5件)： モル ,  経路 ,  α-シヌクレイン ,  オリゴマ化 ,  促進